111年:藥學五(第2次)

Tacrolimus主要由下列何種 cytochrome enzyme 代謝?

ACYP1A2
BCYP3A5
CCYP2C19
DCYP2D6

詳細解析

本題觀念:

Tacrolimus 的清除主要仰賴肝臟及小腸 CYP3A 次家族酵素進行第Ⅰ期代謝,其中 CYP3A5 為關鍵亞型。CYP3A5 基因多形性直接影響 tacrolimus 的催化效率與個體間藥物動力學差異。

選項分析

  • 選項A CYP1A2
    Tacrolimus 在肝微粒體與小腸微粒體的代謝研究顯示,抗 CYP3A 抗體(如 troleandomycin)能抑制 tacrolimus 的去甲基化,而特異性抑制 CYP1A2 的試劑對其代謝無影響,代表 CYP1A2 並非主要代謝酵素 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項B CYP3A5
    當以 cDNA-expressed CYP3A5 與 CYP3A4 微粒體比較,CYP3A5 的 V<sub>max</sub>/K<sub>m</sub>(催化效率)較 CYP3A4 高 64%,且 CYP3A5 高表現者(CYP3A5*1)在肝微粒體中對 tacrolimus 13-O-demethylation 的清除貢獻,可達 40%(中位數約 18.8%),遠高於其他 CYP3A 同工酶 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](

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