114年:(醫檢)生化(1)

下列何種因素最能藉由影響藥物的排泄(excretion),進而影響藥物在體內的動向(drug disposition)?

A同時服用的藥物,競爭了腎小管的分泌路徑(renal tubular secretory paths)
B同時服用的藥物,競爭了血漿蛋白的結合
C同時服用的藥物,抑制了代謝酵素的活性
D同時服用的藥物,影響腸道中轉運蛋白(transporters)的活性

詳細解析

本題觀念:

藥物在體內的動向(drug disposition)主要由吸收、分布、代謝、排泄(ADME)四大過程決定,其中排泄(excretion)包含腎絲球過濾、近曲小管主動分泌及被動再吸收三種機制。主動分泌屬載體介導、可飽和,極易受到其他藥物競爭影響,因而最能顯著改變藥物清除率及半衰期。

選項分析

  • 選項A:同時服用的藥物,競爭了腎小管的分泌路徑
    主動分泌(active tubular secretion)發生在proximal tubule,需專一載體(anion/cation transporters);若有第二藥物使用相同載體,會抑制第一藥物之分泌,導致清除率下降、血中濃度上升、半衰期延長。臨床範例:probenecid 與 penicillin 相互競爭,可減少 penicillin 排泄,延長其作用時間(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項B:同時服用的藥物,競爭了血漿蛋白的結合
    雖短暫提高游離藥物濃度,但游離藥物同時更易被清除,對總清除率(clearance)影響有限。尤其對高提取率藥物,其清除率主要受血流量限制,對蛋白結合改變不敏感([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

...(解析預覽)...