下列何種情況最可能造成藥物發生非線性藥動學特性？

本題觀念：

本題考查的是非線性藥物動力學 (Non-linear Pharmacokinetics) 的成因。 大多數藥物在治療濃度下遵循線性動力學 (Linear PK)，即藥物濃度與劑量成正比，藥動參數 (如 $CL$、$V_d$、$t_{1/2}$) 為常數。 當藥物在體內的處置過程 (ADME) 中涉及可飽和 (Saturable) 的載體或酵素系統時，就會發生非線性動力學。常見原因包括：代謝酵素飽和、血漿蛋白結合飽和、主動運輸載體飽和等。

選項分析

• A. 藥物蛋白結合率高 (正確)

  • 原因：血漿蛋白 (如白蛋白) 上的結合位點是有限的。對於高蛋白結合率的藥物，當劑量增加導致血中濃度超過蛋白結合位點的負荷時，會發生蛋白結合飽和 (Protein binding saturation)。
  • 結果：此時游離態藥物 (free drug) 的濃度會不成比例地急劇上升 (非線性增加)，導致游離分率 ($f_u$) 改變。這會連帶使得分布體積 ($V_d$) 和清除率 ($CL$) 隨劑量改變，呈現非線性藥動學特性。
  • 實例：Valproic acid 和 Disopyramide 就是典型的例子，因蛋白結合飽和而表現出非線性特性。

• **B.

...（解析預覽）...