有關基因突變（ gene mutations ），下列敘述何者正確？

本題觀念：

基因突變種類的分類與其對蛋白質功能的影響，包括 point mutation（點突變）、frameshift mutation（框移突變）、trinucleotide repeat expansion（三核苷酸重複序列擴增）、以及染色體結構異常如 Philadelphia chromosome（費城染色體）等。

選項分析

• 選項A
  敘述「點突變一定會造成所轉譯的蛋白質改變」。實際上，點突變可分為 missense、nonsense、silent 三類，其中 silent 突變因密碼子簡併性（degeneracy）而不改變胺基酸序列，不影響蛋白質功能。例如，TTC→TTT 均編碼 lysine。Silent 突變即是不改變蛋白質的典型例子，因此點突變並非一定會改變蛋白質。 (britannica.com)

• 選項B
  敘述「框移突變可由加入或移除1～3個鹼基對造成」。框移突變必須插入或缺失的核苷酸數不是3的倍數，才會改變後續所有密碼子分群；若插入/缺失3個鹼基（或其倍數），雖會增減一段胺基酸，閱讀框架並不改變，因而不屬於框移突變。插3或刪3皆保留閱讀框架，不是框移。 (genome.gov)

• 選項C
  敘述「三核苷酸重複序列擴增較常見於神經疾病」。實際上，多種神經退化或神經遺傳病（如 Huntington’s disease、fragile X syndrome、myotonic dystrophy、spinocerebellar ataxia 等）即因 CAG、CGG、CTG 等三核苷酸重複序列不穩定擴增所致，並伴隨世代加重（anticipation）現象。該類突變確實主要發生於神經系統疾病。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項D
  敘述「費城染色體的發生是基因擴增的結果」。費城染色體源自第9號與第22號染色體的 reciprocal translocation t(9;22)(q34;q11)，產生 BCR-ABL fusion gene，並非因局部基因複製擴增（gene amplification）引起。基因擴增可能在耐藥機制中次發生 BCR-ABL 複製，但根本形成 Ph 染色體是轉位過程。 (cml.gn.apc.org)

答案解析

唯有選項C正確。點突變可為 silent 而不改變蛋白質（排除A）；框移突變需插入/缺失非3的倍數核苷酸才能改變閱讀框架，故刪/增3鹼基不算框移（排除B）；Ph 染色體由 t(9;22) 轉位形成，非基因擴增（排除D）。三核苷酸重複擴增與多種神經系統疾病密切相關，包括 Huntington’s disease、fragile X syndrome、myotonic dystrophy 等，為 Neurological disorders 重要致病機轉。 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

核心知識點

• 基因突變分類

  • Point mutation：missense、nonsense、silent
  • Frameshift mutation：插/缺非3整數核苷酸→閱讀框架改變
  • Trinucleotide repeat expansion：CAG、CGG、CTG等重複序列擴增
  • Chromosomal translocation：reciprocal translocation (e.g. Ph: t(9;22))

• 點突變（Point mutation）

  • Synonymous (silent) mutation 不改變胺基酸
  • Missense 改變胺基酸
  • Nonsense 產生過早終止子

• 框移突變（Frameshift mutation）

  • 插入/缺失非3整數核苷酸→全序列錯讀
  • 功能影響通常嚴重

• 三核苷酸重複擴增（Trinucleotide repeat expansion）

  • Huntington’s disease (CAG)
  • Fragile X syndrome (CGG)
  • Myotonic dystrophy (CTG)
  • Anticipation 現象：世代加重

• 費城染色體（Philadelphia chromosome）

  • t(9;22)(q34;q11) reciprocal translocation → BCR-ABL fusion gene
  • CML、部分 ALL 診斷/治療標誌

醫學生須掌握突變機制與分類，並了解每類突變的分子病理基礎及臨床對應疾病，即可在考題及臨床上正確辨識與應用。

臨床重要性

三核苷酸重複擴增疾患常見於神經遺傳科、神經內科，臨床上會遇到病程加速、 anticipatory effect；對 Huntington’s、fragile X 進行基因檢測與家族諮詢具有高度臨床意義。