具萬古黴素抗藥性腸球菌（ VRE）抗藥性基因及其表現型，下列何者最不適當？

本題觀念：

腸球菌（Enterococcus）獲得vanA基因後，會將細胞壁前驅物末端由D-Ala-D-Ala改為D-Ala-D-Lac，導致高階抗vancomycin（及teicoplanin）能力。本題在測試各種van抗性表現型（phenotype）與其基因（genotype）之對應關係。

選項分析

• 選項A
  vanA表現型（VanA phenotype）特徵為對vancomycin及teicoplanin具有誘導性、高階抗性；多篇文獻明確指出vanA型VRE vancomycin MIC常＞32 μg/mL，且對teicoplanin同樣高度抗藥。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  此敘述正確。

• 選項B
  vanA基因通常存在於轉位子Tn1546上，並常攜帶於可攜帶於不同菌株間水平轉移的plasmid中。多篇研究採Southern blot、全基因定序皆證實vanA多為plasmid載體。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  此敘述正確。

• 選項C
  vanA基因產品VanA屬於depsipeptide ligase家族，結構與原核D-Ala-D-Ala ligase同源；功能是利用ATP催化D-Ala與D-Lac結合（D-Ala-D-Lac ligase）。(pnas.org)
  此敘述若解讀為「vanA可轉譯出與D-Ala-D-Ala ligase同源的ligase蛋白」，即VanA蛋白具有Ddl樣結構，屬實。

• 選項D
  vanA型VRE對vancomycin呈現高階抗性，其MIC多在＞32 μg/mL，極少落在2–4 μg/mL範圍；2–4 μg/mL通常屬vanC或低階vanB。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
  此敘述不正確，為最不適當選項。

答案解析

vanA型VRE透過vanHAX基因集（位於Tn1546）表現一套誘導性機制，將原生D-Ala-D-Ala前驅物改為D-Ala-D-Lac，造成vancomycin結合親和力大幅降低（約1,000倍），同時也抵抗teicoplanin。因此vanA型MIC通常＞32 μg/mL，絕非2–4 μg/mL。其他選項均吻合vanA基因定位於plasmid、產物是Ddl家族蛋白、及vanA表現型的雙重高階抗性。

核心知識點

• 病理生理：vanA型VRE改變peptidoglycan前驅末端由D-Ala-D-Ala → D-Ala-D-Lac
• 分子機制：vanH（D-Lactate dehydrogenase）、vanA（D-Ala-D-Lac ligase）、vanX（D-Ala-D-Ala dipeptidase）協同作用
• 基因載體：Tn1546常在broad-host-range plasmid，促進水平基因轉移
• 抗性表現型：
  • vanA：高階抵抗vancomycin及teicoplanin (MIC＞32 μg/mL)
  • vanB：高階抵抗vancomycin，teicoplanin敏感或中度 (MIC 8–32 μg/mL)
  • vanC：低階抵抗vancomycin (MIC 8–16 μg/mL)，teicoplanin敏感

臨床重要性

高階vancomycin抗性Enterococcus感染治療選擇有限，需使用linezolid、daptomycin或tigecycline等替代藥，並加強感染管控與抗藥性監測。