關於基因變異（或表現異常）與肺癌發生的相關性，下列何者最正確？

本題觀念：

基因突變（oncogene 活化或 tumor suppressor 基因失活）及基因過度表現於肺癌發生中的角色，尤其聚焦於 RAS、TP53 及其家族、MYC 及 HER2 基因在小細胞肺癌（SCLC）與非小細胞肺癌（NSCLC）中的差異性分佈及預後意義。

選項分析

• 選項A
  “RAS 基因家族的變異常見於小細胞肺癌中”
  KRAS 突變主要出現在非小細胞肺癌的腺癌中，約占 20–40%，與抽菸史及種族有關；而在小細胞肺癌中，KRAS 突變發生率非常低（早期文獻估計 1–3%，即使最新研究也多低於 20%） (thelancet.com)。此選項錯誤。

• 選項B
  “在肺癌細胞中，常見 TP53 基因與同源的 p51／p73 基因同時發生變異”
  p73（TP73）雖與 TP53 結構功能相似，但在肺癌中極少出現 p73 基因突變；多數研究未見 p73 在肺癌或其他實體瘤中常見突變，故與 TP53 共突變並不常見 (nature.com)。此選項錯誤。

• 選項C
  “過度表現的 MYC 基因家族常見於小細胞肺癌與非小細胞肺癌”
  SCLC 中 c-Myc、L-Myc、N-Myc 基因擴增/過度表現高達 80–90%，並驅動腫瘤進展；NSCLC 中雖基因擴增僅約 10%，但超過 50% 樣本仍可觀察到 c-Myc 過度表現 (atsjournals.org)。此選項正確。

• 選項D
  “HER2 基因大量表現是肺癌病人具有較佳預後的指標”
  在 NSCLC（尤其腺癌）中，HER2 過度表現／擴增反而與較差的整體存活及較高復發風險相關；多項研究與統合分析皆支持 HER2 過度表現為不良預後因子 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此選項錯誤。

答案解析

MYC 基因家族（c-Myc、L-Myc、N-Myc）在小細胞與非小細胞肺癌中的過度表現廣泛存在：SCLC 常由 MYC 擴增驅動超高表現，NSCLC 亦有逾半數病例呈現 MYC 過度表現。此一現象反映 MYC 在肺癌腫瘤生物學中為關鍵上游驅動因子。其他選項關鍵基因分布與預後意義與現行文獻證據不符，故本題正解為 C。

核心知識點

• 腫瘤基因分類：oncogene（KRAS、MYC、HER2 等）與 tumor suppressor genes（TP53）。
• KRAS 突變：高於 NSCLC 腺癌中（20–40%），SCLC 極少見。
• TP53 突變：NSCLC 中常見（約 50–60%），p73 基因突變罕見。
• MYC 基因家族：SCLC 80–90% 過度表現，NSCLC >50% 過度表現；重點掌握 MYC 為肺癌驅動基因機轉。
• HER2 過度表現／擴增：與 NSCLC（尤其腺癌）不良預後相關，非良好預後指標。

臨床重要性

MYC 過度表現可作為分子分類標誌，可能影響 SCLC 分型、預後評估及未來導向 Aurora kinase 等標靶治療策略。HER2 過度表現則提示不良預後，亦為肺癌分子分型與治療策略的重要依據。