血癌病人在經過治療之後，多數病人血液或骨髓中的癌細胞分別降至 1／100或1／1000以下，下列何種方法最有可能偵測到這些微量殘存的癌細胞？

本題觀念：

涉及血液腫瘤（如白血病）治療後的「微量殘存病灶」（Minimal Residual Disease, MRD）偵測方法。核心在於比較各種分子及細胞遺傳學技術的敏感度，以選擇最能檢測到1／10^2至1／10^3以下腫瘤細胞殘存的工具。

選項分析

• 選項A　原位螢光雜交分析（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH）
  FISH可在非分裂期細胞中檢測特定染色體重排或數目異常，一般敏感度約0.1–5%，即能辨識1／10^2到1／10^3的異常細胞。但由於背景雜訊（false positives）及探針特異性限制，其敏感度多落在10^−3左右，較PCR差一到兩個數量級(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B　南方墨點分析（Southern blot）
  Southern blotting主要用於檢測DNA片段大小及重排，但靈敏度僅能達到約1%（1／100）左右，無法可靠地識別更低比例的病灶，故不適用於MRD的高度敏感檢測(meridian.allenpress.com)。

• 選項C　染色體核型分析（Conventional karyotyping）
  需活細胞分裂，檢測門檻通常為5–10%（1／20–1／10）異常細胞。此方法週期長、人力需求高，且靈敏度遠低於檢測1／10^3以下殘存病灶的需求(southcarolinablues.com)。

• 選項D　即時定量聚合酶連鎖反應（Real-Time Quantitative PCR, RQ-PCR）
  RQ-PCR能針對特定融合基因或Ig/TCR基因重排做高度敏感的量化，偵測極限可達10^−4至10^−6（即1個異常細胞於10^4–10^6正常細胞中），最符合題意中1／10^2至1／10^3以下的殘存檢測需求(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

要在治療後監控血癌患者的MRD，需選擇靈敏度足夠高的方法以偵測極低比例的殘存病灶。FISH和karyotyping雖具特異性，但敏感度僅在10^−2至10^−3之間；Southern blot更低；相比之下，Real-Time Quantitative PCR能量化數十到百萬分之一的病灶，最能滿足臨床追蹤需求。因此，最佳答案為選項D。

核心知識點

• Minimal Residual Disease (MRD)概念：治療後殘留微量腫瘤細胞，與預後及復發風險密切相關
• 各檢測技術敏感度比較：
  • Karyotyping ~5–10%（10^−1至10^−2）
  • FISH ~0.1–5%（10^−3至10^−2）
  • Southern blot ~1%（10^−2）
  • PCR (Especially RQ-PCR) ~10^−4–10^−6
• RQ-PCR原理與應用：量化BCR-ABL、Ig/TCR基因重排或其他融合基因轉錄產物
• 臨床應用：用於ALL、AML、CML等不同血癌的MRD監測

臨床重要性

準確監測MRD能協助醫師評估治療成效、預測復發風險，並指引後續療程或造血幹細胞移植時機，提升患者生存品質與預後管理。