分子相似（ molecular mimicry ）在自體免疫疾病的誘發中扮演什麼角色？

本題觀念：

分子相似（molecular mimicry）指外源性抗原（如微生物或化學物質）與自體抗原在胺基酸序列或立體構象上高度相似，足以誘發對自體組織的交叉反應，使原本針對外源抗原的免疫細胞誤認並攻擊自體組織，進而引發自體免疫疾患(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

選項分析

• 選項A
  「經由模仿自體抗原增強免疫耐受性」描述與分子相似機制相反。分子相似是因相似性而活化自體反應性 T/B 細胞，破壞而非增強免疫耐受性(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B
  「微生物抗原與自體抗原相仿」與分子相似核心定義一致：病原體抗原與自體抗原在序列或立體結構上相似，導致交叉活化自體反應性淋巴細胞，誘發自體免疫反應(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C
  「涉及免疫調節基因的遺傳突變」屬於遺傳性免疫耐受破壞或基因易感性，不屬於分子相似中病原體「模仿」自體抗原的機制(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D
  「減少自體反應性 T細胞的活性」與分子相似效果相反。此機制實際上增強 T 細胞對自體抗原的活化，而非減少活性(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

本題問分子相似在自體免疫病誘發中角色，核心是病原體抗原與自體抗原高度相似，引發交叉反應。選項 B 精確描述此機制：微生物抗原與自體抗原相仿，導致免疫系統對自體組織攻擊，為多種自體免疫疾病（如 rheumatic fever、Type I diabetes、Guillain–Barré syndrome 等）的病因之一(onlinelibrary.wiley.com)。

核心知識點

• 自體免疫基礎機制：
  • 中央及周邊耐受（central vs. peripheral tolerance）
  • 分子相似（molecular mimicry）、旁觀者活化（bystander activation）、顆粒介導（epitope spreading）
• 分子相似特徵：
  • 外源與自體抗原序列或構象同源性
  • 自體反應性 TCR/抗體交叉活化
• 常見相關疾病：
  • Rheumatic fever（Group A Streptococcus M protein vs.心肌組織）
  • Type I diabetes（Coxsackie virus vs. GAD65）
  • Guillain–Barré syndrome（Campylobacter jejuni LPS vs.神經節苷脂）

臨床重要性

釐清分子相似機制有助於認識感染後自體免疫併發症的預防與治療策略，例如疫苗設計避免引入可與自體抗原交叉反應的表位，以及針對特定表位的免疫耐受誘導療法。