112年:(醫檢)檢驗(2)
核苷酸序列變異是造成癌症的重要因素,腫瘤細胞許多異於正常細胞之特性也導因於這些變異;下列各種基因變異與腫瘤進程( progression )、用藥反應、預後具有相關性,何者除外?
AK-RAS c.34G>T(p.G12C)
BBRAF c.1799T>A(p.V600E)
CEGFR c.2361G>A(p.Q787Q)
DPIK3CA c.3140A>T(p.H1047L)
詳細解析
本題觀念:
腫瘤驅動基因(driver oncogenes)中的熱點突變會影響癌症的生物行為,包括增殖、侵襲、轉移,並且常與預後及對標靶藥物的反應密切相關。本題聚焦於常見癌症基因中的核苷酸變異,辨別哪一種不屬於臨床上已知與腫瘤進程、治療反應或預後相關的關鍵突變。
選項分析
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選項A KRAS c.34G>T (p.G12C)
KRAS G12C 位於 codon 12,是 KRAS exon 2 的經典熱點驅動突變,廣泛見於非小細胞肺癌與結直腸癌;攜帶此突變者常預後較差,且 sotorasib、adagrasib 等 KRAS G12C 抑制劑已獲 FDA 核准用於治療,臨床試驗中展現約 36–43% 的客觀緩解率和延長的 PFS。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) -
選項B BRAF c.1799T>A (p.V600E)
BRAF V600E 屬於 BRAF exon 15 的活化突變,在黑色素瘤、結直腸癌、甲狀腺癌及少數肺癌中均具有高度致癌能力;攜帶此突變者多伴隨預後不良,且可用 vemurafenib、dabrafenib(常與 MEK inhibitor 合併)達到顯著的客觀緩解率與延長存
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