有關胺基糖苷類(aminoglycosides)藥物,下列敘述何者不適當?

本題觀念：

Aminoglycosides 為濃度依賴型(bactericidal)蛋白質合成抑制劑，臨床常用於嚴重革蘭陰性桿菌或與 β-lactam 併用治療心內膜炎等需「殺菌協同」(synergy)的重症感染。其活性受「低 pH／低氧」影響明顯降低，且主要毒性為腎毒性與耳毒性。

選項分析

• 選項 A
  Aminoglycosides 主要與 30S ribosomal 16S rRNA A-site 結合，造成 mRNA 解碼錯誤、蛋白質誤譯與終止，進而抑制蛋白質合成，屬正確敘述。 (ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項 B
  與細胞壁活性藥物（如 penicillin、vancomycin、β-lactam）併用，可增加細菌胞膜通透性、促進 aminoglycoside 進入細胞達到協同殺菌，常用於 endocarditis、嚴重腸球菌或腸道陰性桿菌敗血症，屬正確敘述。 (merckmanuals.com)

• 選項 C
  在膿瘍的酸性(pH≈6)與缺氧環境，aminoglycoside 需依賴氧化磷酸化產生的能量驅動內膜運輸，活性顯著下降，MIC 可增加 4–8 倍，臨床視為「對厭氧／膿瘍環境無效」。故「仍保有良好活性」乃錯誤敘述。 (unboundmedicine.com)

• 選項 D
  本類藥物常見毒性為腎毒性與耳毒性；腎毒性機轉為近端腎小管蓄積引起急性腎小管壞死，臨床多屬可逆，停藥後 1–3 週腎功能恢復；耳毒性（聽覺及前庭毛細胞破壞）則往往永久。題幹說「不可逆腎毒性和耳毒性」，僅耳毒性較符合不可逆，腎毒性多可逆，但整體仍提醒需監測腎功能與聽力。不過與選項 C 相比，本題考點在「酸性膿瘍環境活性不佳」，因此 D 在傳統考題中仍被視為「相對正確」。 (aafp.org)

答案解析

Aminoglycosides 的進入菌體需膜電位與主動運送，酸性與厭氧條件會降低驅動力，使藥物無法達到有效胞內濃度；臨床遇膿瘍、壞死組織或深部缺血區，單用 aminoglycoside 常失敗。故選項 C「在膿瘍低 pH/低氧環境中仍保有良好活性」明顯不符藥理特性，為最不適當之敘述。

核心知識點

1. 作用機轉：與 30S ribosome 結合 → translation misreading → bactericidal，具 post-antibiotic effect。
2. 殺菌協同：與 β-lactam/vancomycin 併用可增強對 Enterococcus、Pseudomonas、心內膜炎等治療效果。
3. 膿瘍環境：低 pH、缺氧 → 能量依賴運輸受抑 → aminoglycoside 活性↓，故外科引流或改用能在酸性環境作用之藥物（如 metronidazole）。
4. 毒性監測：
   • Nephrotoxicity：可逆性 ATN；風險因素包括高 trough、長療程、腎功能不全、聯合腎毒藥物。
   • Ototoxicity：累積劑量相關，不可逆；須評估聽力、避免同時使用 loop diuretics。
5. 劑量策略：以高峰(peak)/MIC 比值為目標，成人多採 once-daily high-dose、療程 >48h 需 TDM。

臨床重要性

掌握 aminoglycoside「酸性/缺氧無效、需與 cell-wall active drug 協同、腎耳毒性監測」三大重點，有助於重症感染選藥與避免併發症。