下列微生物製劑,何者造成QTc延長的風險最低?

本題觀念

藥物誘發的QTc間期延長與心室性多形性心律不整（torsades de pointes, TdP）風險。多種抗菌或抗真菌藥物會因阻斷心肌細胞鉀離子通道（特別是IKr，目前主要由hERG通道介導）而延長QTc；唯有isavuconazole臨床上觀察到能縮短QTc。

選項分析

• 選項A levofloxacin
  • 屬第3代fluoroquinolone，雖然較moxifloxacin、gatifloxacin延長QTc的效應輕微，但仍有臨床報告顯示使用後可延長QTc，患者若合併其他風險因子或用藥（例如取得高劑量或併用其他QT prolonging drugs），仍可能出現QTc延長或TdP (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B isavuconazole
  • 新型triazole antifungal，臨床phase I及III試驗觀察到隨劑量增加可使QTc dose-dependently縮短，平均縮短約36.5±38.8 ms（P=.004）；在接受其他azole誘發QTc延長者改用isavuconazole後亦見QTc正常化，並未報告QTc延長或TdP案例(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C ketoconazole
  • 傳統azole已知可直接阻斷IKr、抑制CYP3A4增加合併用藥濃度，具有延長QTc的潛在；在一般mycosis劑量下風險屬低等級，但若高劑量或併用其他延長QTc藥物時，已見10–70 ms的QTc增長，並報告個案發生TdP (onlinelibrary.wiley.com)。

• 選項D azithromycin
  • macrolide常見藥物，大型觀察性研究顯示使用azithromycin後QTc延長風險增加（QTc>450/460 ms OR 1.40；嚴重QTc>500 ms OR 1.43），尤以60–79歲長者風險更高；rare cases of TdP亦有報告，尤其伴隨其他心血管風險者(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

四種藥物中，isavuconazole是唯一在臨床試驗中觀察到能顯著縮短QTc間期者，同時尚未見延長QTc或TdP個案，為QTc延長風險最低者。其他選項皆屬已知或可能延長QTc的藥物：fluoroquinolone（levofloxacin）與macrolide（azithromycin）屬心律風險藥物，ketoconazole在高劑量或與其他QT延長藥物併用情況下，可顯著延長QTc並誘發TdP。

核心知識點

• IKr（hERG）通道阻斷與QTc延長機轉
• QTc延長對心室性多形性心律不整（TdP）的臨床風險
• 抗生素中引起QTc延長的代表藥物：macrolides（azithromycin）、fluoroquinolones（特別是moxifloxacin，亦有levofloxacin）
• 抗真菌azoles的QTc效應：
  • 傳統azole（ketoconazole、fluconazole、voriconazole）均可延長QTc
  • isavuconazole具QTc縮短特性
• 臨床用藥監測：在高風險族群（女性、電解質異常、心血管疾病、併用其他QT prolonging drugs）使用上述藥物前後建議進行ECG監測

臨床重要性

考量病人既存心血管風險及併用藥物，選用QTc風險最低的抗真菌或抗菌藥可降低TdP發生率。ECG監測與電解質（K⁺、Mg²⁺）補正為常見預防措施。