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114年:醫學一(2)

有關卵巢濾泡（ follicle ）的生長，下列敘述何者最不適當 ?

A最早期的濾泡為原始濾泡（ primordial follicle ），至青春期才會開始發育形成初級濾泡（ primary follicle ）
B初級濾泡的卵母細胞（ oocyte）與顆粒細胞（ granulosa cell ）之間有透明帶（ zona pellucida ）形成
C月經週期初期，數個濾泡生長，而後會選出一個優勢濾泡（ dominant follicle ），達到最後成熟的濾泡
D濾泡凋零萎縮（ atresia），在濾泡發育過程之各階段皆可能發生

詳細解析

本題觀念：

本題考查的核心觀念是**卵泡生成（Folliculogenesis）**的過程與時序，特別是關於「初始招募（Initial recruitment）」與「週期性招募（Cyclic recruitment）」的區別，以及各階段濾泡的組織學特徵。

選項分析

  • A. 最早期的濾泡為原始濾泡（primordial follicle），至青春期才會開始發育形成初級濾泡（primary follicle）

    • 分析： 這個敘述是最不適當的。
    • 理由： 原始濾泡發育為初級濾泡的過程稱為「初始招募（Initial recruitment）」。這個過程是持續性的（continuous），並且是非促性腺激素依賴性（Gonadotropin-independent）的。從胎兒時期或出生後不久，原始濾泡就會不斷地被喚醒並轉變為初級濾泡，這個過程在青春期之前就已經一直在發生（這也是為什麼女童出生時濾泡數百萬，到青春期只剩約30-50萬的原因，因為許多都已經發育並隨後凋亡）。
    • 青春期開始的是「週期性招募（Cyclic recruitment）」，指的是竇狀濾泡（antral follicles）在FSH刺激下，被選拔進入排卵週期的過程。選項誤將原始濾泡的啟動時間點限制在青春期之後。

  • B. 初級濾泡的卵母細胞（oocyte）與顆粒細胞（granulosa cell）之間有透明帶（zona pellucida）形成

    • 分析： 這個敘述是正確的。
    • 理由： 當原始濾泡發育為初級濾泡時，卵母細胞會增大，並且由卵母細胞與周圍的顆粒細胞共同分泌糖蛋白，形成一層保護性的透明帶（Zona pellucida）。這是初級濾泡的重要組織學特徵之一。

  • C. 月經週期初期，數個濾泡生長，而後會選出一個優勢濾泡（dominant follicle），達到最後成熟的濾泡

    • 分析： 這個敘述是正確的。
    • 理由： 在月經週期的濾泡期早期（Follicular phase），一群竇狀濾泡（cohort）會受到FSH的刺激而生長。通常在週期第5-7天左右，其中對FSH最敏感（FSH受體最多）的那個濾泡會被篩選出來成為「優勢濾泡」。該優勢濾泡會分泌大量雌激素（Estrogen）與抑制素（Inhibin），負回饋抑制FSH分泌，導致其他FSH依賴性較高的濾泡走向萎縮（Atresia），最終只有優勢濾泡能完全成熟並排卵。

  • D. 濾泡凋零萎縮（atresia），在濾泡發育過程之各階段皆可能發生

    • 分析： 這個敘述是正確的。
    • 理由： 卵巢濾泡的閉鎖（Atresia）是細胞凋亡（Apoptosis）的過程，這是絕大多數（>99.9%）濾泡的命運。閉鎖可以發生在濾泡發育的任何階段，包括原始濾泡、初級濾泡、次級濾泡以及竇狀濾泡。在青春期前，所有發育的濾泡最終都會走向閉鎖；青春期後，除了排卵的那顆濾泡外，同批招募的其餘濾泡也會閉鎖。

答案解析

答案是 A。

主要錯誤在於對**初始招募（Initial recruitment）**時間點的描述。原始濾泡轉變為初級濾泡的過程並非始於青春期，而是從胎兒期/出生後即開始且持續進行。這是一個不受FSH/LH控制的過程（Gonadotropin-independent）。青春期的到來是啟動了下視丘-腦下垂體-卵巢軸（HPO axis），使得已經發育到竇狀濾泡階段（Antral stage）的濾泡能夠接受FSH刺激而繼續成熟排卵，而非才剛開始讓原始濾泡發育。

核心知識點

考生應掌握卵泡發育的兩個主要階段與調控機制：

  1. 非促性腺激素依賴期 (Gonadotropin-independent phase)：

    • 階段：原始濾泡 (Primordial) → 初級濾泡 (Primary) → 次級濾泡 (Secondary)。
    • 特徵：受局部生長因子（如 GDF-9, BMP-15, KIT Ligand）調控。
    • 時機：從胎兒/出生後持續發生，不依賴青春期或FSH。

  2. 促性腺激素依賴期 (Gonadotropin-dependent phase)：

    • 階段：竇狀濾泡 (Antral) → 排卵前濾泡 (Pre-ovulatory/Graafian)。
    • 特徵：高度依賴 FSH 刺激生長。
    • 時機：青春期後，隨著FSH週期性波動而進行（週期性招募）。
    • 優勢濾泡選擇：發生在濾泡期早期，依賴FSH閾值。

參考資料

  1. Williams Gynecology, 4th Edition. Chapter 15: Reproductive Endocrinology. (卵泡發育分期與荷爾蒙依賴性)
  2. Speroff's Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. (濾泡招募機制：Initial vs Cyclic recruitment)
  3. StatPearls [Internet]. Ovarian Follicle Development. (NCBI Bookshelf)
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