有關腫瘤免疫反應的敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

本題主要測驗腫瘤免疫學 (Tumor Immunology) 的基礎機制，特別是腫瘤抗原 (Tumor Antigens) 的識別、免疫細胞的浸潤能力，以及腫瘤逃避免疫監控 (Immune Evasion) 的機轉。核心概念在於適應性免疫系統（特別是 T 淋巴球）如何透過辨識腫瘤特異性抗原（Tumor-Specific Antigens, TSAs）來攻擊腫瘤。

選項分析

• A. 有腫瘤特異性抗原的呈獻，可產生並存在著腫瘤專一性 T淋巴球 (正確)

  • 解析：這是腫瘤免疫反應的核心基礎。腫瘤細胞因基因突變會產生與正常細胞不同的蛋白質片段，稱為腫瘤特異性抗原 (TSA/Neoantigens)。這些抗原經由 MHC Class I 分子呈獻在腫瘤細胞表面，或由抗原呈獻細胞 (APCs) 攝取後經由 MHC 呈獻，能活化 CD8+ 細胞毒性 T 淋巴球 (CTLs)。這些被活化的 T 細胞即為「腫瘤專一性 T 淋巴球」，具備辨識並毒殺特定腫瘤細胞的能力。這也是現代免疫檢查點抑制劑 (如 Anti-PD-1) 治療的生物學基礎，即重新活化這些已存在但被抑制的 T 細胞。

• B. 免疫細胞無法進入腫瘤組織內，因而無法抑制腫瘤細胞的生長 (錯誤)

  • 解析：此敘述過於武斷且不符事實。在許多腫瘤中，免疫細胞（如 T 細胞、巨噬細胞、NK 細胞）確實能夠浸潤到腫瘤組織內部，這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴球 (Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)。事實上，TILs 的密度通常與較好的預後相關。腫瘤無法被抑制的原因通常不是因為細胞「進不去」，而是進入後的免疫細胞被腫瘤微環境 (TME) 抑制（例如：PD-L1 表現、Treg 聚集、缺氧環境），導致功能耗竭 (Exhaustion) 或無能 (Anergy)。雖然有所謂的「冷腫瘤 (Cold Tumor)」免疫細胞浸潤極少，但不能概括為免疫細胞無法進入腫瘤。

• C. 腫瘤細胞不斷生長增加時，亦產生性質變異，表現突變的細胞表面分子，進而造成免疫細胞的死亡 (錯誤)

  • 解析：雖然腫瘤會造成免疫細胞死亡或耗竭，但機制描述有誤。
    1. 腫瘤細胞表面表現的「突變分子」主要角色是作為抗原 (Neoantigens) 被免疫系統辨識並活化 T 細胞（即選項 A 的機制），而非直接造成死亡。
    2. 造成免疫細胞死亡或抑制的分子（如 FasL、PD-L1、RCAS1 等）通常是腫瘤細胞過度表現 (Overexpression) 的正常生理調節分子，而非「突變」的表面分子。例如，腫瘤表現 FasL (CD95L) 可誘導表達 Fas 的 T 細胞凋亡 (Counter-attack hypothesis)，但 FasL 本身並非突變蛋白。

• D. 因腫瘤細胞性質的變異，表現出腫瘤抑制基因（ tumor suppressor gene ）的產物，引起了腫瘤抑制自然殺手細胞的效果 (錯誤)

  • 解析：此選項邏輯與腫瘤生物學相違背。
    1. 腫瘤抑制基因 (如 p53, Rb) 在腫瘤中通常是發生缺失 (Loss) 或失活突變 (Inactivating mutation)，而非表現其產物。腫瘤的發生往往是因為缺乏這些基因的煞車作用。
    2. 正常的腫瘤抑制基因產物（如野生型 p53）通常會促進免疫辨識。例如，p53 活化會上調 NKG2D 的配體 (如 ULBP1/2)，這反而會活化自然殺手細胞 (NK cells) 來攻擊腫瘤。因此，腫瘤並不會利用表現腫瘤抑制基因產物來抑制 NK 細胞，反而是透過「失去」這些基因來逃避 NK 細胞的攻擊（或是下調 MHC I 分子，但 NK 細胞主要攻擊 MHC I 缺失的細胞）。

答案解析

最佳選項為 A。 腫瘤免疫監控 (Immune Surveillance) 的核心在於免疫系統能區分「自我」與「非我」。腫瘤細胞累積的體細胞突變 (Somatic mutations) 會產生全新的肽段 (Neoantigens)，這些是腫瘤特異性的。當這些特異性抗原被呈獻時，會引發適應性免疫反應，產生具備專一性的 CTL 來攻擊腫瘤。這是目前癌症免疫療法（如 CAR-T、癌症疫苗、檢查點抑制劑）最重要的理論基礎。

核心知識點

考生應掌握以下腫瘤免疫關鍵概念：

1. 腫瘤抗原 (Tumor Antigens)：
   • 腫瘤特異性抗原 (TSA)：由基因突變產生 (Neoantigens) 或病毒蛋白 (如 HPV E6/E7)，正常細胞沒有，免疫原性強。
   • 腫瘤相關抗原 (TAA)：正常細胞低量表現但腫瘤過度表現 (如 HER2)，或正常僅在胚胎/睪丸表現 (如 MAGE)，免疫原性較弱。
2. 免疫細胞角色：
   • CD8+ T 細胞 (CTL)：主要的抗腫瘤效應細胞，辨識 MHC I + Peptide。
   • NK 細胞：透過「失去自我 (Missing Self)」機制，殺傷 MHC I 下調的腫瘤細胞。
3. 免疫逃脫 (Immune Evasion) 機制：
   • 下調 MHC Class I (躲避 T 細胞，但可能被 NK 攻擊)。
   • 上調免疫檢查點配體 (如 PD-L1) 抑制 T 細胞活性。
   • 分泌抑制性細胞激素 (TGF-β, IL-10, VEGF)。
   • 招募抑制性細胞 (Tregs, MDSCs, M2 Macrophages)。

參考資料

1. NIH/NCI: Tumor Immunology and Immunotherapy - 關於腫瘤抗原與 T 細胞活化的機制描述。
2. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease: Chapter on Neoplasia (Immunity to Tumors).
3. Janeway's Immunobiology: Chapter on Cancer Immunology (Tumor rejection antigens).