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114年:醫學二(2)

下列何種移植最容易發生 graft-versus-host disease （GVHD）？

A肝臟
B骨髓
C腎臟
D肺臟

詳細解析

本題觀念：

本題考查的核心觀念是移植物抗宿主疾病 (Graft-versus-Host Disease, GVHD) 的發生機制與風險評估。GVHD 是一種免疫反應，發生條件需滿足 Billingham's criteria：

  1. 移植物中必須含有具免疫能力的細胞（主要是 T 細胞）。
  2. 宿主必須表現移植物所缺乏的抗原（組織相容性不合，HLA mismatch）。
  3. 宿主必須處於免疫抑制狀態，無法有效排斥移植物。

在所有移植類型中，我們需要判斷哪一種移植物帶有最多的免疫細胞，且移植後的宿主免疫系統被抑制得最嚴重，從而最容易引發 GVHD。

選項分析

  • A. 肝臟 (Liver)：錯誤。

    • 肝臟移植後發生 GVHD 的機率在實體器官移植中相對較高（約 0.1% ~ 2%），僅次於小腸移植。這是因為肝臟含有大量的淋巴組織（passenger lymphocytes）。
    • 雖然比腎臟或肺臟常見，但與骨髓移植相比，其發生率仍極低。

  • B. 骨髓 (Bone Marrow)：正確。

    • 骨髓移植（或造血幹細胞移植，HSCT）的本質就是移植「免疫系統」。移植物中含有極高數量的免疫細胞（特別是 Donor T cells）。
    • 此外，受贈者在移植前通常會接受高強度的化學治療或放射線治療（Conditioning regimen）以破壞自身的骨髓，這導致受贈者處於極度免疫抑制狀態。
    • 根據統計，異體骨髓移植後發生急性 GVHD 的機率約為 30-50%（若人類白血球抗原 HLA 未完全相合則更高），慢性 GVHD 的發生率也高達 30-70%。這遠高於任何實體器官移植。

  • C. 腎臟 (Kidney)：錯誤。

    • 腎臟內含有的淋巴組織量較少。雖然文獻中有零星報告（少於 0.1%），但腎臟移植引起 GVHD 的情況非常罕見。

  • D. 肺臟 (Lung)：錯誤。

    • 肺臟移植後發生 GVHD 的機率極低（雖有報告，但非常罕見）。肺臟移植的主要免疫併發症通常是宿主排斥移植物（Host-versus-Graft），即急性排斥或慢性肺排斥（CLAD），而非移植物攻擊宿主。

答案解析

移植物抗宿主疾病 (GVHD) 最常見於含有豐富淋巴細胞的移植物。骨髓 (Option B) 是造血與免疫細胞的來源，移植骨髓等於直接將外來的免疫大軍輸入受贈者體內，因此是所有移植類型中 GVHD 發生率最高的（可達 50% 以上）。相比之下，肝臟、腎臟、肺臟等實體器官移植（Solid Organ Transplant, SOT）雖然也可能因器官內殘留的過客淋巴球（Passenger lymphocytes）引發 GVHD，但發生率極低（通常 <1-2%）。

核心知識點

  1. GVHD 風險排名：小腸 (Small bowel) 與 骨髓/造血幹細胞 (Bone Marrow/HSCT) >>> 肝臟 (Liver) > 心/肺/腎 (Heart/Lung/Kidney)。
    • 註：雖然小腸淋巴含量豐富，但骨髓移植因涉及全身性免疫重建，臨床上 GVHD 是其最主要且高發的併發症。
  2. Billingham's Criteria：GVHD 發生的三大要素（移植物含免疫細胞、宿主有不同抗原、宿主無法排斥）。
  3. 實體器官 GVHD：在實體器官中，肝臟與小腸因富含淋巴組織，風險相對其他器官高，但仍屬於罕見併發症。
  4. 輸血相關 GVHD (TA-GVHD)：未經輻射照射的血液製品輸入免疫不全患者體內也可能引發，致死率極高（>90%）。

參考資料

  1. Incidence and risk factors of graft-versus-host disease after liver transplantation: A national study 2010–2020, Hepatology Communications, 2023. (指出肝臟移植後 GVHD 發生率約 1.0%)
  2. Graft-Versus-Host Disease, StatPearls, 2024. (指出急性 GVHD 在 HLA 相合的骨髓移植中發生率可達 50%)
  3. Graft-versus-host disease in lung transplantation, Journal of Heart and Lung Transplantation, 2003. (指出肺移植後 GVHD 極為罕見)
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