配對（matching ）是臨床流行病學方法學中常用的技巧，下列何項是使用配對時可能會出現的錯誤？

本題觀念：

本題考查的是臨床流行病學中**配對（Matching）**的觀念、應用及其優缺點。配對是一種在研究設計階段用來控制干擾因子（confounder）的方法，常用於病例對照研究（Case-Control Study），但也適用於世代研究（Cohort Study）和其他設計。

選項分析

• A. 在病例對照研究中，將病例和對照的年齡性別加以配對，能增加研究效率：正確。

  • 在病例對照研究中，配對的主要目的通常是為了增加統計效率（Efficiency）。若不進行配對，對照組的年齡或性別分布可能與病例組差異極大（例如病例組多為老人，隨機抽取的對照組多為年輕人），導致分層分析時某些層級樣本過少，統計檢定力下降（信賴區間變寬）。配對能確保病例與對照在干擾因子（如年齡、性別）上的分布相似，從而在控制干擾的同時提高估計精確度。

• B. 採用密度配對（density matching）時，是指除了配對年齡性別等因子外，還會加入時間做配對：正確。

  • 密度配對（Incidence density matching），又稱風險集抽樣（Risk-set sampling），常見於巢套式病例對照研究（Nested case-control study）。其核心概念是當一個「病例」發生時，從當時仍處於風險中（at risk）的族群中選取對照。因此，這種配對方式確實包含了時間（Time）作為配對條件，確保對照在病例發病的時間點仍未發病且在追蹤名單內。

• C. 配對是使病例和對照的特性（如年齡性別）具有可比性的研究技巧，不適用於世代研究與病例交叉研究（case crossover design）：錯誤。

  • 這是本題的錯誤選項。
  • 世代研究（Cohort Study）：配對完全適用且常用。例如在暴露組（Exposed）與非暴露組（Unexposed）的比較中，研究者可以針對每個暴露個案，配對一個或多個具有相似基線特徵（如年齡、性別）的非暴露個案，這稱為配對世代研究（Matched cohort study）。
  • 病例交叉研究（Case-Crossover Design）：此設計的核心即為配對。它將同一個案在「事件發生前的危險期」與「自身的對照期」進行比較（Self-matching）。既然是自己跟自己比，這本質上就是一種高度配對的設計。

• D. 病例組和對照組的年齡被配對後，年齡對於疾病風險的主效果就會被降低：正確。

  • 這是一個重要的觀念。在病例對照研究中，如果你針對某個變項（如年齡）進行配對，你是人為地強迫病例組與對照組在該變項上的分布一致。因此，在分析時，該配對變項已經無法區分病例與對照，你無法估計該配對變項對疾病的主效果（Main effect）（即無法計算年齡的 Odds Ratio，其值會趨近於 1 或無意義）。配對變項在分析中僅作為控制變項或用來探討交互作用。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。選項 (C) 聲稱配對不適用於世代研究與病例交叉研究，這與事實完全相反。配對可用於世代研究（如配對暴露與非暴露組），更是病例交叉研究（自身配對）的基礎設計原理。

核心知識點

1. 配對（Matching）的目的：
   • 世代研究：控制干擾。
   • 病例對照研究：主要是增加統計效率（Efficiency），而非單純為了控制干擾（因為未配對也可以透過分層分析或回歸校正來控制干擾，但配對能避免分層後某些層級樣本不足的問題）。
2. 配對的代價：
   • 無法估計配對變項本身的主效果（Main effect）。
   • 若配對了非干擾因子，可能導致過度配對（Overmatching），反而降低效率。
3. 特殊配對設計：
   • 密度配對（Density matching）：考慮時間因素，用於 Nested case-control study。
   • 病例交叉研究（Case-crossover）：自身配對，控制所有不隨時間改變的個人特質（如基因、性別）。

參考資料

1. Rothman, K. J., Greenland, S., & Lash, T. L. (2008). Modern Epidemiology. Lippincott Williams & Wilkins. (關於配對效率與主效果無法估計的論述)
2. Pearce, N. (2016). Analysis of matched case-control studies. BMJ. (解釋配對在病例對照研究中的作用與限制)
3. Maclure, M. (1991). The case-crossover design: a method for studying transient effects on the risk of acute events. American Journal of Epidemiology. (定義病例交叉研究為配對設計)