史帝芬－強生氏症候群（ Stevens-Johnson syndrome, SJS ）及中毒性表皮壞死鬆解症（ toxic epidermal necrolysis, TEN ）是具致命危險的嚴重藥物過敏。在臺灣漢族血統者（ Han Chinese ），使用 allopurinol 而引起SJS/TEN嚴重皮膚不良反應與下列那一個 HLA基因型的相關性最高？

本題觀念：

本題考查藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 中，特定人類白血球抗原 (Human Leukocyte Antigen, HLA) 基因型與嚴重藥物不良反應 (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs) 之間的關聯性。特別是史帝芬－強生氏症候群 (SJS) 與中毒性表皮壞死鬆解症 (TEN) 在臺灣漢族族群中的特異性基因標記。

選項分析

• A. HLA-B*15:02：錯誤。
  • 此基因型與Carbamazepine (卡巴氮平) 引起的 SJS/TEN 有極強的關聯性，特別是在漢族 (Han Chinese) 族群中。
  • 臺灣健保署已給付在使用 Carbamazepine 前進行 HLA-B*15:02 的篩檢，以預防嚴重過敏反應。
• B. HLA-B*31:01：錯誤。
  • 此基因型也與 Carbamazepine 的過敏反應有關，但主要流行於歐洲人與日本人，且與多種皮膚過敏表現 (如 DRESS syndrome) 相關，並非臺灣漢族 Allopurinol 過敏的主要標記。
• C. HLA-B*57:01：錯誤。
  • 此基因型與抗愛滋病毒藥物 Abacavir 的過敏反應 (Hypersensitivity reaction) 有高度相關。
  • 歐美及臺灣指引皆建議在使用 Abacavir 前篩檢此基因。
• D. HLA-B*58:01：正確。
  • HLA-B*58:01 與 Allopurinol (降尿酸藥) 引起的 SJS/TEN 在漢族 (Han Chinese) 具有極高的關聯性 (Odds Ratio 可高達數百倍)。
  • 臺灣的研究顯示，Allopurinol 引起的 SCARs 患者中，幾乎全數皆帶有 HLA-B*58:01 等位基因。目前臨床指引強烈建議在臺灣漢族病患使用 Allopurinol 前，若條件允許應考慮篩檢此基因 (部分醫院或特定條件下健保已納入給付或建議篩檢)。

答案解析

正確答案為 (D) HLA-B*58:01。

Allopurinol 是治療痛風與高尿酸血症的常用藥物，但在帶有 HLA-B*58:01 基因型的病患中，發生致死性皮膚嚴重不良反應 (SJS/TEN) 的風險極高。臺灣漢族人口中，此基因型的攜帶率約為 10-20%，因此這是一個非常重要的藥物基因體學關聯，也是醫師國考的經典考題。

核心知識點

考生應熟記以下三大 HLA 基因與藥物過敏的對應關係 (必考重點)：

1. HLA-B*58:01 ↔ Allopurinol (痛風藥)：漢族 SJS/TEN 風險極高。
2. HLA-B*15:02 ↔ Carbamazepine (抗癲癇藥)：漢族 SJS/TEN 風險極高 (健保給付篩檢)。
3. HLA-B*57:01 ↔ Abacavir (抗 HIV 藥)：全身性過敏反應 (Hypersensitivity)。

臨床重要性

鑑於 HLA-B*58:01 與 Allopurinol 過敏的高度相關性，臨床醫師在開立 Allopurinol 給未曾使用過的病患 (特別是腎功能不全者，風險更高) 時，應詳盡告知藥物過敏風險（如皮疹、口腔潰瘍、發燒等早期徵兆），並建議病患一旦出現症狀應立即停藥就醫。目前臺灣已有快速篩檢試劑及實驗室檢測可供臨床使用。

參考資料

1. Use of HLA-B*58:01 genotyping to prevent allopurinol induced severe cutaneous adverse reactions in Taiwan: national prospective cohort study - BMJ
2. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for Human Leukocyte Antigen-B Genotype and Allopurinol Dosing
3. Association between HLA-B*58:01 allele and severe cutaneous adverse reactions with allopurinol in Han Chinese in Hong Kong