Paraneoplastic neurologic disorder （PND）指癌症病患出現神經學的症狀，但並非由於癌症轉移或癌症相關之合併症而影響病患的中樞神經、周邊神經、神經肌肉交接處或肌肉所致。下列有關PND的敘述，何者最適當？

本題觀念：

腫瘤伴隨神經症候群 (Paraneoplastic Neurologic Disorders, PND) 是一種由癌症誘發的免疫媒介疾病，其機制通常涉及免疫系統對腫瘤抗原（Onconeural antigens）產生反應，但這些抗體或 T 細胞發生交叉反應 (Cross-reaction) 攻擊正常神經組織。

選項分析

• A. 以合併發生 PND 的機率而言，非小細胞肺癌（ non-small cell lung cancer ）顯著地大於小細胞肺癌 （small cell lung cancer ）

  • 錯誤。小細胞肺癌 (SCLC) 是與 PND 最強相關的腫瘤類型。SCLC 細胞屬於神經內分泌細胞，容易表現神經元抗原（如 Hu 抗原），因此誘發 PND 的機率（盛行率）遠高於非小細胞肺癌。雖然 NSCLC 病患總數較多，但在 PND 的病因中，SCLC 佔據極高比例，特別是在典型 PND（如 Encephalomyelitis, Sensory neuronopathy, LEMS）中。

• B. PND 的致病機轉可能與癌細胞表現神經細胞抗原而誘發的免疫反應有關。例如：anti-Hu 抗體常可於 encephalomyelitis 病患的血清或腦脊髓液中檢測出

  • 正確。這是 PND 的核心致病機轉。腫瘤細胞（特別是 SCLC）異位表現神經抗原（如 HuD 蛋白），免疫系統產生抗體（如 Anti-Hu, 又稱 ANNA-1）攻擊腫瘤，同時交叉攻擊神經系統。Anti-Hu 抗體與「腫瘤伴隨腦脊髓炎 (Paraneoplastic Encephalomyelitis, PEM)」及「感覺神經元病變 (Sensory Neuronopathy)」高度相關。

• C. 一旦確診 PND 導因於免疫相關機制時，使用 intravenous immunoglobulin 或 plasma exchange 治療，可以得到很好的治療成效

  • 錯誤。治療反應取決於抗體類型：
    • 細胞表面抗原抗體 (Cell surface antibodies)（如 Anti-NMDAR, Anti-LGI1）：對免疫治療（IVIG, 類固醇, 血漿置換）反應較好。
    • 細胞內抗原抗體 (Intracellular/Onconeural antibodies)（如 Anti-Hu, Anti-Yo）：主要由 T 細胞毒殺反應 (Cytotoxic T-cell mechanism) 造成神經損傷，抗體僅是標記，因此對單純移除抗體的治療（IVIG/血漿置換）反應通常不佳 (Poor response)。
  • 題目中提到的 Encephalomyelitis 常與 Anti-Hu 相關，屬於預後較差、對免疫治療反應不佳的類型。

• D. PND 的神經學症狀多出現於癌症診斷之後，其症狀大多緩慢地出現與進展

  • 錯誤。PND 的重要臨床特徵是神經症狀常早於癌症診斷出現（Precede tumor diagnosis），時間可提早數週至數月（甚至數年），因此常是發現潛在腫瘤的線索。此外，其發病程通常為亞急性 (Subacute)（數天至數週內快速惡化），而非緩慢進展。

答案解析

本題測驗 PND 的流行病學、病理機制與臨床特徵。選項 B 正確描述了 PND 的免疫致病機轉（腫瘤抗原誘發交叉免疫反應）以及最經典的組合：Anti-Hu 抗體與小細胞肺癌 (SCLC) 相關的腦脊髓炎 (Encephalomyelitis)。

核心知識點

1. PND 與肺癌關聯：SCLC (小細胞肺癌) 是最常引起 PND 的腫瘤，常見抗體為 Anti-Hu (ANNA-1) 和 Anti-CV2 (CRMP5)。
2. 抗體分類與預後：
   • Intracellular Antigens (Classic PND): Hu, Yo, Ri。由 T-cell 介導，神經破壞常不可逆，對免疫治療反應差。主要治療為儘快治療腫瘤。
   • Cell Surface Antigens: NMDAR, LGI1, VGKC, VGCC。由抗體直接致病，對免疫治療反應好。
3. 臨床時序：神經症狀常為亞急性 (Subacute) 發作，且常早於癌症被發現。

參考資料

1. Graus F, et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004.
2. Dalmau J, Rosenfeld MR. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurol. 2008.
3. UpToDate: Paraneoplastic syndromes affecting the spinal cord, peripheral nerve, and muscle & Overview of paraneoplastic syndromes of the nervous system.