關於貝克氏肌肉失養症（ Becker muscular dystrophy ）的敘述，下列何者錯誤？
詳細解析
本題觀念：
貝克氏肌肉失養症（Becker Muscular Dystrophy, BMD）的遺傳模式與臨床表現。 BMD 是一種 X 染色體性聯隱性遺傳（X-linked recessive） 疾病，由位於 X 染色體短臂（Xp21）上的 dystrophin 基因（ gene） 發生突變所引起。相較於裘馨氏肌肉失養症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD），BMD 患者的 dystrophin 蛋白通常是數量減少或分子量異常（部分功能），而非完全缺失，因此臨床症狀較輕、發病較晚。
選項分析
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A. 是因為 dystrophin 基因發生突變而致病：正確。 BMD 與 DMD 均為 dystrophin 基因突變所致的等位基因疾病（allelic disorders）。DMD 通常是由於基因突變導致 dystrophin 蛋白完全缺失或幾乎無功能（reading frame 被破壞）；而 BMD 的突變通常未破壞閱讀框（in-frame mutation），能產生部分功能或縮短的 dystrophin 蛋白，故病情較輕。
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B. 發病時的臨床症狀常是雙下肢近端肌肉無力：正確。 BMD 的典型臨床表現為進行性的肌肉無力與萎縮。無力通常呈對稱性，且首發於骨盆帶（pelvic girdle）和大腿近端肌肉，之後才逐漸影響肩帶肌肉。患者常表現為爬樓梯困難、從坐姿起立困難等。
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C. 部分病人的發病年齡可以在 20 歲以後：正確。 BMD 的發病年齡變異性很大（heterogeneous）。雖然多數患者在 5 至 15 歲之間發病，但部分輕症患者可能直到 20 歲甚至 30、40 歲以後才出現明顯的肌肉無力症狀。這也是臨床上區分 DMD（通常 <5 歲發病，12 歲前失去行走能力）與 BMD 的重要依據之一。
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D. 四分之一病人的致病突變是由父親遺傳來的：錯誤。 BMD 為 X 染色體性聯隱性遺傳。
- 男性患者（XY）：其唯一的 X 染色體必然來自母親，Y 染色體來自父親。因此，男性患者的致病突變基因不可能遺傳自父親（父親傳給兒子的是 Y 染色體）。
- 遺傳來源：約 2/3 的患者是遺傳自帶因者母親（Carrier mother）；約 1/3 的患者是由於自身或母親生殖細胞的新發突變（De novo mutation）。
- 即使極少數女性患者（如透納氏症候群或 X 染色體性擇極度歪斜）可能從患病父親遺傳到帶有突變的 X 染色體，但就絕大多數男性患者而言，"由父親遺傳而來" 違反了性聯遺傳的基本定律（無男傳男現象）。且 "四分之一" 這個數據亦無流行病學依據。
答案解析
D 選項敘述錯誤。 由於 Becker Muscular Dystrophy 是 X 染色體性聯遺傳，男性病患的 X 染色體來自母親，Y 染色體來自父親。父親若患病，其突變基因只會傳給女兒（使其成為帶因者），絕對不會傳給兒子。因此，男性病人的致病突變絕不可能由父親遺傳而來。
核心知識點
考生應掌握 肌肉失養症（Muscular Dystrophies） 的鑑別診斷與遺傳學：
- 遺傳模式：DMD 與 BMD 皆為 X-linked recessive。口訣：無男傳男（No male-to-male transmission）。
- 基因缺陷： gene (Xp21)。DMD 為 frameshift (out-of-frame)，蛋白缺失（Severe）；BMD 為 in-frame，蛋白異常/減少（Mild）。
- 臨床病程：
- DMD：早發 (<5歲)，Gower sign (+)，小腿假性肥大，通常 12-13 歲前需坐輪椅，常伴隨心肌病變與智力受損。
- BMD：晚發（5-15歲或更晚，可 >20歲），進程慢，通常 16 歲後仍可由行走，心肌病變風險仍高（有時是主要死因）。
- 診斷：CK (CPK) 極度升高（DMD 更高）、基因檢測（MLPA）、肌肉切片（Dystrophin 染色）。
參考資料
- GeneReviews® [Internet]. Dystrophinopathies. (Updated 2018). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1119/
- UpToDate. Clinical features and diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystrophy.
- Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition. Chapter on Muscular Dystrophies.