關於甲狀腺癌的腫瘤生成與致癌機轉，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

本題考查甲狀腺癌的分子致癌機轉（Molecular Pathogenesis of Thyroid Cancer）。考生需熟悉不同型態甲狀腺癌（乳突癌、濾泡癌、髓質癌、未分化癌）常見的基因突變及其在腫瘤生成中的角色（如：致癌基因 vs. 抑癌基因）。

選項分析

• A. BRAF基因突變常見於乳突癌（papillary thyroid carcinoma）與未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma）腫瘤：正確（敘述適當）

  • 解析：BRAF V600E 是甲狀腺乳突癌（PTC）最常見的體細胞突變，發生率約 45-70%。未分化癌（ATC）常由分化良好的甲狀腺癌（如 PTC）去分化（dedifferentiation）而來，因此 ATC 常保有原先 PTC 的驅動突變。研究顯示，約 20-50% 的未分化癌帶有 BRAF 突變，特別是那些由 PTC 轉變而來的 ATC。

• B. RET基因突變可見於甲狀腺髓質癌（medullary thyroid carcinoma）腫瘤：正確（敘述適當）

  • 解析：RET 原致癌基因（proto-oncogene）的點突變是甲狀腺髓質癌（MTC）的關鍵致病機轉。
    • 遺傳性 MTC（MEN 2A/2B）：幾乎 100% 具有 RET 生殖細胞突變（germline mutation）。
    • 偶發性 MTC：約 50% 的腫瘤組織中可發現體細胞 RET 突變（somatic mutation）。

• C. RAS基因突變可見於甲狀腺濾泡腺瘤與濾泡癌（follicular thyroid adenoma and carcinoma）腫瘤：正確（敘述適當）

  • 解析：RAS（包括 NRAS, HRAS, KRAS）突變常見於濾泡型態的病灶。它在濾泡腺瘤（FTA）中的發生率約為 20-40%，在濾泡癌（FTC）中約為 40-50%。此外，濾泡變異型乳突癌（FV-PTC）也常見 RAS 突變。這顯示 RAS 突變是濾泡細胞腫瘤生成的早期事件。

• D. p53基因是一種致癌基因，其突變常見於未分化甲狀腺癌（anaplastic thyroid cancer）腫瘤：錯誤（敘述最不適當）

  • 解析：
    1. 基因分類錯誤：TP53（編碼 p53 蛋白）是典型的抑癌基因（Tumor Suppressor Gene），而非致癌基因（Oncogene）。其正常功能是調控細胞週期、修復 DNA 及誘導細胞凋亡，被稱為「基因組守護者」。癌症的發生通常是因為其**失去功能（loss-of-function）**或突變導致。
    2. 突變角色：雖然 TP53 突變確實常見於未分化癌（ATC），且是導致分化型甲狀腺癌「去分化」轉變為未分化癌的關鍵晚期事件（發生率 50-80%），但選項將其定義為「致癌基因」是觀念上的根本錯誤。

答案解析

本題要求選出「最不適當」的敘述。選項 D 將 TP53 歸類為致癌基因（oncogene），這與其作為抑癌基因（tumor suppressor gene）的生物學定義相悖，故為正確答案。

核心知識點

考生應熟記以下甲狀腺癌與基因突變的對應關係：

1. 乳突癌 (PTC)：
   • BRAF V600E (最常見，約 45-70%)。
   • RET/PTC 重組 (常見於兒童或輻射暴露者)。
   • RAS 突變 (較常見於濾泡變異型 FV-PTC)。
2. 濾泡癌 (FTC) & 濾泡腺瘤 (FTA)：
   • RAS 突變 (最常見)。
   • PAX8-PPARγ 重組。
3. 髓質癌 (MTC)：
   • RET 突變 (生殖細胞突變見於 MEN2，體細胞突變見於散發型)。
4. 未分化癌 (ATC)：
   • TP53 突變 (關鍵驅動力，標誌著去分化過程)。
   • 常合併原發腫瘤的突變 (如 BRAF 或 RAS) + TERT promoter 突變。

參考資料

1. NCCN Guidelines - Thyroid Carcinoma: Discusses molecular testing (BRAF, RET, RAS) for diagnosis and targeted therapy.
2. Haugen BR, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016. (Describes the molecular landscape of thyroid cancer).
3. Nikiforov YE, Nikiforova MN. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2011. (Defines TP53 as a tumor suppressor and its role in ATC).