有關anticoagulants 與其reversal agent 的配對，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗凝血劑（Anticoagulants）與其專一性解毒劑（Reversal agents / Antidotes）的對應關係。隨著新型口服抗凝血劑（DOACs/NOACs）的廣泛使用，區分不同機轉藥物（如 Direct Thrombin Inhibitors 與 Factor Xa Inhibitors）的特定解毒劑是藥師執業與國考的重點。

選項分析

• A. enoxaparin － protamine (正確配對)
  • 分析：Enoxaparin 屬於低分子量肝素（LMWH）。雖然 Protamine sulfate 對 LMWH 的解毒效果不如對傳統肝素（Unfractionated Heparin, UFH）完全（它能完全中和 anti-IIa 活性，但僅能中和約 60-75% 的 anti-Xa 活性），但它仍是目前臨床指引中針對 LMWH 出血過量時的首選解毒劑。
• B. heparin － protamine (正確配對)
  • 分析：Heparin（UFH）帶有強負電荷，能與帶強正電荷的 Protamine sulfate 形成穩定的鹽類複合物，從而迅速且完全地中和其抗凝血作用。這是標準的專一性解毒配對。
• C. rivaroxaban － idarucizumab (錯誤配對，為本題答案)
  • 分析：
    • Rivaroxaban 是直接凝血因子 Xa 抑制劑（Direct Factor Xa Inhibitor）。其專一性解毒劑應為 Andexanet alfa。
    • Idarucizumab (商品名 Praxbind) 是專門針對 Dabigatran（直接凝血酶抑制劑, Direct Thrombin Inhibitor）設計的單株抗體片段，它對 Factor Xa 抑制劑（如 Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban）完全無效。
• D. warfarin － Vit. K (正確配對)
  • 分析：Warfarin 是維生素 K 拮抗劑（VKA），會抑制維生素 K 依賴性凝血因子（II, VII, IX, X）的活化。補充 Vitamin K (Phytonadione) 可以重新合成有功能的凝血因子，是其專一性解毒劑（雖然作用較慢，緊急時需搭配 PCC 或 FFP）。

答案解析

本題要求選出錯誤的配對。選項 (C) 將 Rivaroxaban（Factor Xa 抑制劑）與 Idarucizumab（Dabigatran 的解毒劑）配對，這是藥理機制上的根本錯誤。Rivaroxaban 的正確解毒劑是 Andexanet alfa。

核心知識點

考生應熟記以下抗凝血劑與解毒劑的對應表：

抗凝血劑種類	藥物舉例	專一性解毒劑 (Specific Reversal Agent)	備註
Unfractionated Heparin (UFH)	Heparin	Protamine sulfate	完全中和
LMWH	Enoxaparin, Dalteparin	Protamine sulfate	部分中和 (約 60-75% anti-Xa activity)
Vitamin K Antagonists	Warfarin	Vitamin K1 (Phytonadione)	需時較長，緊急時併用 PCC (Kcentra)
Direct Thrombin Inhibitors	Dabigatran	Idarucizumab (Praxbind)	單株抗體片段，立即結合
Factor Xa Inhibitors	Rivaroxaban, Apixaban	Andexanet alfa (Andexxa)	重組修飾之 Factor Xa 誘餌蛋白

• 輔助觀念：若無專一性解毒劑或無法取得時（例如針對 Factor Xa inhibitors），臨床上常使用 PCC (Prothrombin Complex Concentrate) 作為替代療法。

參考資料

1. 2025 Guidelines for direct oral anticoagulants: a practical guidance on the prescription, laboratory testing, peri-operative and bleeding management. Intern Med J. 2025
2. Reversal of the anticoagulant effect of dabigatran: idarucizumab - NICE Evidence summary
3. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med.
4. Protamine Sulfate - StatPearls - NCBI Bookshelf