115年:藥學五(第1次)

有關febuxostat 的敘述,下列何者正確?

A屬purine xanthine oxidase 抑制劑
B與allopurinol 相較,febuxostat 對xanthine oxidase 的選擇性較差
C在creatinine clearance >30 mL/min 時,不需要調整劑量
D較allopurinol 便宜又有效

詳細解析

本題觀念:

本題主要考點為 Febuxostat 的藥理學特性、藥物動力學(腎功能劑量調整)、化學結構分類以及與傳統痛風用藥 Allopurinol 的比較。考生需掌握 Febuxostat 作為「非普林類(Non-purine)」選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)的特點。

選項分析

  • A. 屬purine xanthine oxidase 抑制劑錯誤。 Febuxostat 屬於 Non-purine(非普林類)xanthine oxidase 抑制劑。它是一種 thiazole 衍生物,結構上不含普林環。相對地,Allopurinol 才是普林類(purine analog, hypoxanthine analog)抑制劑。

  • B. 與allopurinol 相較,febuxostat 對xanthine oxidase 的選擇性較差錯誤。 Febuxostat 對 xanthine oxidase (XO) 具有高度選擇性。它能抑制氧化型與還原型的 XO,且對普林或嘧啶代謝路徑中的其他酵素(如 guanine deaminase, HGPRT, orotate phosphoribosyltransferase 等)幾乎沒有影響。 反觀 Allopurinol 及其代謝物 Oxypurinol 結構類似普林,會抑制其他參與普林與嘧啶代謝的酵素(如 purine nucleoside phosphorylase),因此 Allopurinol 的選擇性反而較差。

  • C. 在creatinine clearance >30 mL/min 時,不需要調整劑量正確。 根據藥品仿單與臨床指引,Febuxostat 主要由肝臟代謝(葡萄糖醛酸化與氧化)。對於輕度至中度腎功能不全(Clcr 30–89 mL/min)的患者,不需要調整劑量註:對於重度腎功能不全(Clcr < 30 mL/min),部分指引建議最高劑量限制為 40 mg/day 或需謹慎使用,但題目設定為 >30 mL/min,符合不需調整的標準。

  • D. 較allopurinol 便宜又有效錯誤。 雖然臨床試驗(如 FACT, APEX 試驗)顯示,在標準劑量下 Febuxostat 降低尿酸的效果通常優於標準劑量的 Allopurinol(300 mg),但 Febuxostat 為較新型的專利藥(或即便專利過期,價格仍較高),其價格顯著高於歷史悠久且有許多學名藥的 Allopurinol。因此「較便宜」的敘述不正確。

答案解析

正確答案為 (C)。Febuxostat 的藥物動力學特性使其在輕中度腎功能不全患者(Clcr ≥ 30 mL/min)中無需調整劑量,這也是其相對於 Allopurinol 的一大臨床優勢(Allopurinol 需依腎功能嚴格調整劑量以避免過敏症候群風險)。

核心知識點

  1. 藥理機轉:Febuxostat 為 Non-purine selective xanthine oxidase inhibitor (NP-XOI)。
  2. 結合特性:能同時抑制**氧化型(oxidized)還原型(reduced)**的 Xanthine Oxidase(Allopurinol 僅抑制還原型)。
  3. 腎功能劑量
    • Clcr ≥ 30 mL/min:不需調整劑量。
    • Clcr < 30 mL/min:建議最大劑量 40 mg/day 或謹慎監測(依各國指引略有不同,但重點是輕中度免調)。
  4. 臨床比較
    • 效果:降尿酸能力通常強於固定劑量的 Allopurinol。
    • 安全性:較少發生如同 Allopurinol 的嚴重過敏反應(SCAR/AHS),但需注意心血管風險(FDA 曾發布 Black Box Warning,指引建議具心血管病史者優先使用 Allopurinol,除非無效或不耐受)。
    • 代謝:主要經由肝臟 UGT 酵素代謝。

參考資料

  1. Uloric (febuxostat) Prescribing Information - FDA
  2. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout
  3. Febuxostat Dosing Guide + Max Dose, Adjustments - Drugs.com