115年:藥學六(第1次)
某製藥廠生產降血壓藥的原料藥 valsartan ，發現含動物致癌成分 N-亞硝基二甲胺（ NDMA），下列敘述何者正確？
A該製藥廠所有供製造的原料藥，都禁止使用於製劑
BN-亞硝基二甲胺經光照後，才對實驗鼠致癌，歐美規定須避光貯存
C國內使用該批次 valsartan 原料藥者，經衛生福利部評估確定有安全疑慮，得限期令該製藥廠改善，屆期未 改善者，廢止其許可證
DN-亞硝基二甲胺對人體尚無確切致癌證據，應加強valsartan 原料藥之電子登錄審核
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗考生對於 2018年 Valsartan 原料藥含 N-亞硝基二甲胺 (NDMA) 不純物事件 的了解，以及對應之 《藥事法》 法規處置作為。核心概念包括 NDMA 的致癌性分類、化學特性，以及衛生主管機關針對有安全疑慮藥品之法定權限（如：限期改善、廢止許可證）。
選項分析
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A. 該製藥廠所有供製造的原料藥，都禁止使用於製劑
- 錯誤。主管機關的處置通常是針對**「受污染的特定批號」或「特定來源」**之原料藥進行管制與回收，並非禁止該藥廠生產的「所有」原料藥。例如在 Valsartan 事件中，食藥署是暫停輸入與使用來自特定中國或印度藥廠（如浙江華海製藥）生產的 Valsartan 原料藥，直到確認安全無虞或改善為止，並非全面禁止該廠所有種類的原料藥。
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B. N-亞硝基二甲胺經光照後，才對實驗鼠致癌，歐美規定須避光貯存
- 錯誤。NDMA (N-Nitrosodimethylamine) 本身即具有肝毒性與致癌性，其致癌機制是經由體內肝臟酵素（如 CYP450）代謝活化後產生致癌物質，並非經由光照活化。事實上，NDMA 對光敏感，光照反而會使其分解（光解作用）。歐美規定避光貯存通常是為了維持藥品本身的安定性，而非因為光照會使 NDMA 變得致癌。
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C. 國內使用該批次 valsartan 原料藥者，經衛生福利部評估確定有安全疑慮，得限期令該製藥廠改善，屆期未改善者，廢止其許可證
- 正確。此選項內容符合 《藥事法》第48條 之規定：「藥物於其製造、輸入許可證有效期間內，經中央衛生主管機關重新評估確定有安全或醫療效能疑慮者，得限期令藥商改善，屆期未改善者，廢止其許可證。」
- 在 Valsartan 事件中，含有 NDMA 的原料藥被認定有安全疑慮（致癌風險），主管機關有權依此法條要求廠商限期改善（如更換原料來源、修正製程以去除雜質），若無法改善則可廢止其藥品許可證。
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D. N-亞硝基二甲胺對人體尚無確切致癌證據，應加強 valsartan 原料藥之電子登錄審核
- 錯誤。雖然 IARC 將 NDMA 列為 2A 類致癌物（對動物致癌證據充分，對人類致癌證據有限/可能致癌），但在藥物安全管理上，已將其視為不可接受的風險物質。僅「加強電子登錄審核」不足以處理此類重大安全瑕疵，正確且主要的行政處置應為 「回收」 (Recall)、「下架」、「停止輸入」 以及選項 C 提到的 「限期改善或廢止許可證」。單純加強登錄無法解決已流入市面的致癌風險。
答案解析
正確答案為 (C)。 本題考點結合了時事（Valsartan 事件）與法規（藥事法第48條）。當藥品原料出現非預期之致癌不純物（如 NDMA）時，即構成「安全疑慮」。依據《藥事法》，主管機關之核心處置權力包含要求限期改善，若廠商無法在期限內解決安全問題（例如無法提出無污染證明的原料），則主管機關得廢止其藥品許可證，以確保民眾用藥安全。
核心知識點
- NDMA 性質：2A 類致癌物（動物確定、人類可能），具肝毒性，需經代謝活化。
- 藥事法第 48 條：藥物許可證有效期間內，經重新評估確有安全或醫療效能疑慮者，得限期令藥商改善；屆期未改善者，廢止其許可證。
- 藥事法第 48-2 條：針對特定藥物之專案核准及廢止（如緊急公共衛生情事）。
- Sartan 類藥物不純物事件：主因為製程中溶劑與試劑反應產生亞硝胺類（Nitrosamine）不純物（如 NDMA, NDEA），屬於製程副產物。