下列何種抗真菌藥物是干擾真菌 pyrimidine 的代謝，進一步阻斷 DNA及RNA的合成？

(A) 氟胞嘧啶（ 5-fluorocytosine, 5-FC ）

(B) 棘白菌素（ echinocandins ）

(C) 烯丙基胺（ allylamines ）

(D) 灰黃黴素（ griseofulvin ）

醫檢師 - 真菌診斷與治療考古題解析 - 民國115年 | ExamWise

本題觀念：

本題考查抗真菌藥物（Antifungal drugs）的作用機轉，特別是針對干擾核酸合成與代謝的藥物。抗真菌藥物依據作用位置可分為影響細胞膜（如 Azoles, Polyenes, Allylamines）、影響細胞壁（如 Echinocandins）、干擾細胞核分裂（如 Griseofulvin）以及干擾 DNA/RNA 合成（如 Flucytosine）。

選項分析

(A) 氟胞嘧啶（ 5-fluorocytosine, 5-FC ）：正確
- 機制：5-FC 是一種嘧啶類似物（pyrimidine analog）。它透過真菌的胞嘧啶通透酶（cytosine permease）進入細胞後，被胞嘧啶脫氨酶（cytosine deaminase）轉化為 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）。
- 後續作用：
  1. 5-FU 進一步代謝為 5-fluorouridine triphosphate (5-FUTP)，並錯誤摻入 RNA 中，干擾蛋白質合成。
  2. 5-FU 亦可代謝為 5-fluorodeoxyuridine monophosphate (5-FdUMP)，抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase），阻斷 DNA 的合成。
- 結論：完全符合題目描述的「干擾 pyrimidine 代謝，阻斷 DNA 及 RNA 合成」。
(B) 棘白菌素（ echinocandins ）：錯誤
- 機制：此類藥物（如 Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin）是非競爭性抑制 $\beta$ -(1,3)-D-glucan synthase。
- 結果：阻斷真菌細胞壁中 $\beta$ -glucan 的合成，導致細胞壁結構不穩定而破裂，而非作用於 DNA/RNA 代謝。
(C) 烯丙基胺（ allylamines ）：錯誤
- 機制：此類藥物（如 Terbinafine, Naftifine）抑制 Squalene epoxidase（角鯊烯環氧化酶）。
- 結果：阻斷 Ergosterol 的合成路徑早期步驟，導致角鯊烯（squalene）堆積產生毒性，並使細胞膜缺乏 Ergosterol，屬於影響細胞膜的藥物。
(D) 灰黃黴素（ griseofulvin ）：錯誤
- 機制：此藥物結合到真菌的微管蛋白（tubulin），干擾微管功能。
- 結果：破壞有絲分裂紡錘體（mitotic spindle）的形成，使真菌細胞停止在有絲分裂中期（metaphase），主要影響細胞核分裂。

答案解析

題目明確詢問何者是「干擾真菌 pyrimidine 的代謝」並「阻斷 DNA 及 RNA 的合成」。

5-Flucytosine (5-FC) 是唯一的嘧啶類似物抗真菌藥，進入真菌細胞後會被代謝成 5-FU，進而抑制 DNA 和 RNA 的生物合成。
其他選項分別作用於細胞壁（Echinocandins）、細胞膜（Allylamines）或微管/有絲分裂（Griseofulvin）。

故正確答案為 (A)。

核心知識點

考生應熟記主要抗真菌藥物的作用標的（Target）與分類：

細胞膜（Cell Membrane）Ergosterol 相關：
- Polyenes（如 Amphotericin B, Nystatin）：直接結合 Ergosterol，形成孔洞（Pores），導致細胞滲漏。
- Azoles（如 Fluconazole, Voriconazole）：抑制 $14\alpha$ -demethylase，阻斷 Lanosterol 轉變為 Ergosterol。
- Allylamines（如 Terbinafine）：抑制 Squalene epoxidase，阻斷 Squalene 轉變為 Lanosterol。
細胞壁（Cell Wall）合成抑制：
- Echinocandins（如 Caspofungin）：抑制 $\beta$ -(1,3)-D-glucan synthase。
細胞核/核酸合成抑制：
- Flucytosine (5-FC)：抑制 DNA/RNA 合成（Pyrimidine 類似物）。
- Griseofulvin：結合微管蛋白，抑制有絲分裂（Mitosis）。

臨床重要性

5-FC 極少單獨使用，因為真菌很容易透過降低通透酶活性或脫氨酶活性而產生抗藥性。臨床上常與 Amphotericin B 併用於治療隱球菌腦膜炎（Cryptococcal meningitis）或嚴重的念珠菌感染，兩者具有協同作用（Synergism）：Amphotericin B 破壞細胞膜，增加 5-FC 進入細胞的通透性。