115年:(醫檢)免疫病毒(1)
有關疫苗佐劑（ adjuvants ）的敘述，下列何者正確？
A佐劑的唯一功能是提供抗原的長期穩定性，無法直接增強免疫反應
B佐劑經由促進抗原呈獻細胞（ APCs）的抗原攝取和活化，增強免疫反應
C所有佐劑均為礦物鹽類，例如氫氧化鋁或磷酸鋁，這些成分是佐劑應用的唯一來源
D佐劑僅能提高抗體的濃度，對細胞免疫反應無法產生作用
詳細解析
本題觀念：
疫苗佐劑 (Vaccine Adjuvants)
疫苗佐劑是添加在疫苗中的物質，主要目的是增強、延長或調節對抗原的免疫反應。佐劑能解決次單位疫苗或不活化疫苗免疫原性較弱的問題，並能幫助減少抗原用量或接種次數。其作用機制已從早期的「抗原儲存庫 (Depot effect)」理論，演進為強調活化先天免疫系統，特別是透過抗原呈現細胞 (APCs) 的活化與募集，來啟動後續的適應性免疫反應。
選項分析
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A. 佐劑的唯一功能是提供抗原的長期穩定性，無法直接增強免疫反應
- 錯誤。佐劑的主要功能正是直接增強免疫反應 (enhance immunogenicity)。雖然部分佐劑（如鋁鹽）確實能吸附抗原，形成儲存庫以延長抗原釋放（Depot effect），但這並非唯一功能，且現代免疫學證實佐劑更重要的作用是刺激先天免疫系統（如活化發炎體 NLRP3 或 TLRs）。
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B. 佐劑經由促進抗原呈獻細胞（APCs）的抗原攝取和活化，增強免疫反應
- 正確。這是現代佐劑理論的核心機制之一。佐劑（如鋁鹽、MF59、MPL 等）能募集並活化抗原呈現細胞（如樹突細胞 DCs、巨噬細胞）。它們常作為 PAMPs (病原體相關分子模式) 或 DAMPs (損傷相關分子模式)，刺激 APC 表面的模式識別受體 (PRRs, 如 Toll-like receptors)，促進 APC 對抗原的攝取 (uptake)、處理與呈現，並增加共刺激分子 (Co-stimulatory molecules) 的表現，進而有效活化 T 細胞。
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C. 所有佐劑均為礦物鹽類，例如氫氧化鋁或磷酸鋁，這些成分是佐劑應用的唯一來源
- 錯誤。雖然鋁鹽 (Aluminum salts) 是歷史最悠久且最常用的佐劑，但並非唯一。現代新型佐劑種類繁多，包括：
- 油水乳劑 (Emulsions)：如 MF59 (含角鯊烯 squalene)、AS03。
- TLR 促效劑：如 MPL (Monophosphoryl Lipid A，源自細菌脂多醣)、CpG ODN (DNA 序列)。
- 皂素 (Saponins)：如 QS-21。
- 組合佐劑系統：如 AS01 (脂質體 + MPL + QS-21，用於帶狀皰疹疫苗 Shingrix)。
- 錯誤。雖然鋁鹽 (Aluminum salts) 是歷史最悠久且最常用的佐劑，但並非唯一。現代新型佐劑種類繁多，包括：
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D. 佐劑僅能提高抗體的濃度，對細胞免疫反應無法產生作用
- 錯誤。傳統鋁佐劑確實偏向誘導體液免疫 (Humoral immunity, Th2 bias)，產生高濃度抗體，但對細胞免疫 (Cellular immunity, Th1/CTL) 刺激較弱。然而，新型佐劑的開發重點正是為了增強細胞免疫。
- 例如 AS01、CpG 和 MPL 等佐劑，能強力誘導 Th1 反應 和 CD8+ T 細胞活化，這對於清除細胞內病原體（如結核桿菌、病毒）及癌症疫苗至關重要。
- 錯誤。傳統鋁佐劑確實偏向誘導體液免疫 (Humoral immunity, Th2 bias)，產生高濃度抗體，但對細胞免疫 (Cellular immunity, Th1/CTL) 刺激較弱。然而，新型佐劑的開發重點正是為了增強細胞免疫。
答案解析
正確答案為 (B)。 佐劑通過多種機制發揮作用，其中最關鍵的是作為免疫刺激劑 (Immunostimulants)。它們能被抗原呈現細胞 (APCs) 識別，促進 APC 的成熟、抗原攝取及細胞激素分泌，從而連結先天免疫與適應性免疫，誘導更強的 T 細胞與 B 細胞反應。
核心知識點
醫檢師考試重點整理 - 常見疫苗佐劑與機制：
- 鋁鹽 (Aluminum salts)：
- 成分：氫氧化鋁、磷酸鋁。
- 機制：形成抗原儲存庫 (Depot)、活化 NLRP3 發炎體。
- 免疫偏向：Th2 (體液免疫/抗體產生)，對細胞免疫 (Th1) 效果差。
- 應用：DTP、B肝、HPV 疫苗。
- MF59 / AS03 (水包油乳劑)：
- 機制：募集免疫細胞至注射部位，增強抗原攝取。
- 應用：流感疫苗。
- TLR Agonists (Toll-like Receptor 促效劑)：
- MPL (Monophosphoryl Lipid A)：TLR4 促效劑，誘導 Th1 反應。
- CpG ODN：TLR9 促效劑，模擬細菌 DNA，強效活化 Th1。
- 佐劑系統 (Adjuvant Systems)：
- AS01 (Liposome + MPL + QS-21)：強效誘導細胞免疫 (Th1) 與抗體。用於 帶狀皰疹疫苗 (Shingrix)、瘧疾疫苗。
- AS04 (Alum + MPL)：用於 HPV 疫苗 (Cervarix)。
臨床重要性
隨著人口高齡化及新興傳染病（如 COVID-19、帶狀皰疹）的威脅，傳統鋁佐劑已不足以應對所有需求。新型佐劑 (如 AS01, Matrix-M) 的應用是現代疫苗學的突破，它們能幫助老年人（免疫老化）產生足夠的保護力，並誘導傳統疫苗難以產生的細胞免疫，這對於對抗細胞內感染病毒及研發癌症疫苗具有關鍵臨床意義。