114年:藥學一(第2次)

下列抗癌藥物與其可能產生副作用之配對,何者錯誤?

Acyclophosphamide :hemorrhagic cystitis
Bcisplatin :hypotension
Cbleomycin :pulmonary fibrosis
Ddoxorubicin :cardiotoxicity

詳細解析

本題觀念:

本題考查抗癌藥物及其最具代表性的「劑量限制性毒性」(Dose-limiting toxicity) 或特殊副作用的配對。這是藥師國考與臨床藥理學中非常經典的考點,考生需熟記特定化療藥物的關鍵毒性及其預防機制。

選項分析

  • A. cyclophosphamide : hemorrhagic cystitis (正確)

    • 分析:Cyclophosphamide 為氮芥類烷化劑 (Alkylating agent),在肝臟代謝後會產生 Acrolein (丙烯醛)。Acrolein 會蓄積在膀胱,引起化學性膀胱炎,導致出血性膀胱炎 (Hemorrhagic cystitis)。
    • 預防:給予大量輸液 (Hydration) 以及使用解毒劑 Mesna (含有 sulfhydryl group,可與 acrolein 結合使其去活化)。
  • B. cisplatin : hypotension (錯誤,為本題答案)

    • 分析:Cisplatin 最主要的副作用包括:
      1. 腎毒性 (Nephrotoxicity):為劑量限制性毒性,需給予大量輸液及利尿劑預防。
      2. 耳毒性 (Ototoxicity):可能導致不可逆的聽力受損。
      3. 嚴重噁心嘔吐 (Severe emetogenicity):為致吐性最高的化療藥之一。
    • 釐清:雖然 Cisplatin 可能引起過敏反應導致低血壓,但「低血壓 (Hypotension)」並非其具代表性的特異性副作用。臨床上與 Hypotension 關係最密切的抗癌藥是 Etoposide (VP-16),若靜脈輸注速度過快,會導致組織胺釋放而引起急性低血壓。
  • C. bleomycin : pulmonary fibrosis (正確)

    • 分析:Bleomycin 會產生自由基破壞 DNA。由於肺部缺乏代謝 Bleomycin 的酵素 (Hydrolase),藥物易在肺部蓄積,導致肺纖維化 (Pulmonary fibrosis)
    • 臨床監測:需監測肺功能,且有終身累積劑量限制 (通常 < 400 units)。
  • D. doxorubicin : cardiotoxicity (正確)

    • 分析:Doxorubicin (Anthracycline 類) 會產生大量自由基 (ROS),破壞心肌細胞,引起具累積性的心臟毒性 (Cardiotoxicity),可能導致鬱血性心衰竭。
    • 預防:有終身累積劑量限制 (通常 450-550 mg/m²),可使用 Dexrazoxane (鐵離子螯合劑) 來減少心臟毒性。

答案解析

選項 (B) 配對錯誤。Cisplatin 的經典副作用是腎毒性、耳毒性與嚴重嘔吐;而低血壓 (Hypotension) 主要是 Etoposide 快速輸注時的特徵性副作用。其餘選項 (A)、(C)、(D) 皆為該藥物最典型且須嚴格監測的副作用。

核心知識點

考生應對以下化療藥物之「特異性毒性」與「解毒/預防劑」進行歸納記憶:

  1. Cisplatin:腎毒性 (Hydration, Amifostine)、耳毒性 (不可逆)。
  2. Cyclophosphamide / Ifosfamide:出血性膀胱炎 (主因:Acrolein / 解毒:Mesna)。
  3. Doxorubicin (Anthracyclines):心臟毒性 (主因:自由基 / 解毒:Dexrazoxane)。
  4. Bleomycin:肺纖維化 (無特效解毒劑,由肺功能監測及限制劑量控制)。
  5. Etoposide:低血壓 (需緩慢輸注,至少 30-60 分鐘)。
  6. Vinca alkaloids (Vincristine):神經毒性 (周邊神經病變)、便秘。
  7. Methotrexate:骨髓抑制、黏膜炎 (解毒:Leucovorin)。

參考資料

  1. Cisplatin (intravenous route) - Side effects - Mayo Clinic
  2. Prevention of bleomycin-induced lung fibrosis - PMC
  3. Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity: A Comprehensive Update - MDPI
  4. Hemorrhagic Cystitis: Practice Essentials - Medscape