114年:藥學一(第2次)

下列抗體偶聯藥物( ADC)的連接子( linker),何者為 glutathione -sensitive ?

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詳細解析

本題觀念:

本題考查**抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)**中「連接子(linker)」的分類與藥物釋放機制。

ADC 的連接子主要分為兩大類:

  1. 不可裂解連接子(Non-cleavable linkers):如 Thioether(硫醚鍵),在體內不分解,需待抗體被溶小體降解後釋放含胺基酸殘基的藥物。
  2. 可裂解連接子(Cleavable linkers):利用腫瘤細胞內的特殊環境斷裂釋放藥物。
    • Glutathione-sensitive(谷胱甘肽敏感型):利用細胞質內高濃度的 Glutathione(GSH)還原二硫鍵(Disulfide bond)。
    • Acid-labile(酸敏感型):利用溶小體的酸性環境水解,如 Hydrazone(腙鍵)。
    • Protease-cleavable(蛋白酶裂解型):利用溶小體酵素(如 Cathepsin B)切斷特定胜肽序列,如 Val-Cit linker。

影像分析:

  • 選項 A:影像顯示抗體與藥物之間由一個**二硫鍵(-S-S-)**連接,且硫原子旁的碳原子上有甲基(Gem-dimethyl group)提供立體障礙(Steric hindrance)。

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