114年:藥學一(第2次)

Norethindrone (結構如下圖)有關其黃體素( progestin )活性之敘述,下列何者錯誤? 圖片

AΔ⁴雙鍵改成Δ⁵⁽¹⁰⁾雙鍵,會失去活性
BC-10若導入CH₃,會具有雄性素的活性
CC-18之CH₃改成C₂H₅,會提高活性
DC-21若導入Cl,會提高活性

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 19-去甲睪固酮 (19-nortestosterone) 類黃體素(progestins)的 結構-活性關係 (Structure-Activity Relationship, SAR)。Norethindrone 屬於第一代的 19-nor 類黃體素,其結構修飾對藥物的效價(potency)、雄性素活性(androgenicity)及代謝穩定性有決定性影響。

影像分析:

題目提供的圖片顯示為 Norethindrone (Norethisterone) 的化學結構:

  • 母核:19-nortestosterone (Estrane 骨架,C10 位置無甲基)。
  • C3:酮基 (Ketone group)。
  • C4-C5:雙鍵 (Δ4\Delta^4),與 C3 酮基形成共軛系統 (α,β\alpha,\beta-unsaturated ketone),這是與黃體素受體 (PR) 結合的關鍵特徵。
  • C17:具有 β\beta-OH 及 α\alpha-Ethinyl group (−C≡CH-C \equiv CH)。Ethinyl 基團提供了口服活性(阻擋 C17 的代謝)。
  • C13:接有甲基 (C18)。

選項分析

  • **A

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