下列何者對 T315I mutant 的Bcr-Abl kinase 具有抑制作用？

本題觀念：

本題的核心觀念在於慢性骨髓性白血病 (CML) 的標靶治療藥物——酪胺酸激酶抑制劑 (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs) 的抗藥性機制。 CML 的致病機轉來自於費城染色體 (Philadelphia chromosome) 產生的 Bcr-Abl 融合蛋白，該蛋白具有異常活化的 Tyrosine kinase 活性。臨床上使用 TKI 藥物進行抑制。然而，癌細胞可能產生點突變導致抗藥性，其中 T315I (Threonine 315 to Isoleucine) 是最惡名昭彰的「守門員突變 (Gatekeeper mutation)」，它會造成空間障礙，導致第一代與第二代 TKI 藥物無法結合而失效。

選項分析

• A. Dasatinib：
  • 這是第二代 TKI。
  • 雖然它對許多 Imatinib 抗藥性的突變（如 Src kinase 相關突變）有效，但對於 T315I 突變無效。T315I 的 Isoleucine 側鏈較大，阻礙了 Dasatinib 進入 ATP 結合位點。
• B. Nilotinib：
  • 這是第二代 TKI，結構上是 Imatinib 的衍生物，具有更高的親和力。

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