Finasteride 之主要作用方式為何？

本題觀念：

本題考查治療良性攝護腺增生 (Benign Prostatic Hyperplasia, BPH) 及雄性禿 (Androgenetic Alopecia) 藥物 Finasteride 的藥理機轉。Finasteride 屬於 5α-reductase inhibitor，透過抑制睪固酮 (Testosterone) 轉化為活性更強的二氫睪固酮 (Dihydrotestosterone, DHT)，進而縮小攝護腺體積或延緩毛囊萎縮。

選項分析

• A. androgen antagonism：
  • 錯誤。此機轉指直接阻斷雄性素受體 (Androgen Receptor, AR) 的藥物，即所謂的抗雄性素 (Antiandrogens)。
  • 代表藥物包括第一代的 Flutamide、Bicalutamide，以及第二代的 Enzalutamide、Apalutamide 等。這類藥物通常用於治療攝護腺癌 (Prostate Cancer)，而非作為 BPH 的第一線用藥，且 Finasteride 並不直接與 AR 結合。
• B. α1-antagonism：
  • 錯誤。此機轉指阻斷 α1-adrenergic receptor，主要作用是放鬆攝護腺基質 (Stromal tissue) 與膀胱頸的平滑肌，改善 BPH 的「動態阻塞」症狀 (Dynamic component)，能快速緩解排尿困難。
  • 代表藥物為 Tamsulosin、Doxazosin、Terazosin、Alfuzosin 及 Silodosin。Finasteride 對平滑肌張力無直接影響。
• C. mitochondrial 11 β-hydroxylase inhibition：
  • 錯誤。此機轉涉及腎上腺皮質類固醇合成路徑的抑制。11β-hydroxylase (CYP11B1) 負責將 11-Deoxycortisol 轉化為 Cortisol。
  • 代表藥物為 Metyrapone，臨床上用於庫欣氏症候群 (Cushing's syndrome) 的診斷或治療。此機轉與性荷爾蒙代謝無關，亦非 Finasteride 的作用標的。
• D. 5α-reductase inhibition：
  • 正確。Finasteride 為專一性的第二型 5α-還原酶抑制劑 (Type II 5α-reductase inhibitor)。
  • 在生理上，5α-reductase 負責將 Testosterone 代謝為與 AR 親和力更強的 DHT。DHT 是刺激攝護腺細胞增生及毛囊萎縮的主要因子。Finasteride 透過抑制此酵素，降低血清及組織中的 DHT 濃度，達到縮小攝護腺體積 (針對 BPH 的靜態阻塞, Static component) 及治療雄性禿的效果。

答案解析

Finasteride 透過競爭性抑制 5α-reductase (主要是 Type II 同功酶)，阻斷 Testosterone 轉化為 Dihydrotestosterone (DHT)。由於 DHT 是促使攝護腺增生與掉髮的關鍵荷爾蒙，降低其濃度可逆轉攝護腺肥大並改善雄性禿。故正確答案為 (D)。

核心知識點

針對 Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) 藥物治療，考生應掌握兩大類藥物的機轉差異與臨床特性：

1. α1-Blockers (如 Tamsulosin, Doxazosin)：
   • 機轉：拮抗 α1 受體，放鬆平滑肌 (針對 Dynamic component)。
   • 特性：起效快 (數天至數週)，改善症狀 (LUTS) 顯著，但不影響攝護腺體積或病程進展。
   • 副作用：姿勢性低血壓 (尤其是非選擇性藥物)、逆行性射精 (Retrograde ejaculation)、Floppy iris syndrome。
2. 5α-Reductase Inhibitors (如 Finasteride, Dutasteride)：
   • 機轉：抑制 5α-reductase，減少 DHT 生成，誘導上皮細胞凋亡 (針對 Static component)。
   • 特性：起效慢 (需 6-12 個月)，能縮小攝護腺體積 (約 20-25%)，降低急性尿滯留及手術風險。
   • 副作用：性慾降低、勃起功能障礙、射精量減少。
   • 臨床注意：使用此類藥物會使血清 PSA (Prostate-Specific Antigen) 數值下降約 50%，判讀攝護腺癌篩檢數據時需校正 (將檢測值 x 2)。

臨床重要性

Finasteride 除了治療 BPH (劑量 5 mg)，亦以較低劑量 (1 mg) 用於治療男性雄性禿 (Androgenetic Alopecia)。Dutasteride 則為雙重抑制劑 (Dual inhibitor)，同時抑制 Type I 與 Type II 5α-reductase，對 DHT 的抑制效果更強，但在半衰期與副作用上有所不同。孕婦或備孕婦女應避免接觸 Finasteride 破碎藥錠，以免影響男嬰外生殖器發育 (致畸胎風險)。

參考資料

1. StatPearls - Finasteride: Mechanism of Action, Indications, and Adverse Effects
2. DailyMed: Finasteride Prescribing Information
3. UpToDate: Treatment of benign prostatic hyperplasia