本題觀念:
本題考查線性藥物動力學 (Linear Pharmacokinetics) 中,單次給藥 AUC 與多次給藥穩定狀態平均濃度 (Cav∞) 之間的數學關係。
在線性一室模式中,若維持劑量 (Dose) 固定,則:
- 單次給藥之 AUC (AUC0−∞) 與劑量成正比,且等於 Dose/Clearance。
- 穩定狀態平均血中濃度 (Cav∞) 的定義為:在一個給藥間隔 (τ) 內的藥物暴露量 (AUCτ,ss) 除以給藥間隔時間。
- 關鍵公式:根據線性藥動學原理,單次給藥的 AUC0−∞ 等於穩定狀態下單一給藥間隔內的 AUCτ,ss。因此,其關係式為:
Cav∞=τAUC0−∞
整理後可求得給藥間隔 τ:
τ=Cav∞AUC0−∞
影像分析:
圖表之 X 軸為單次給藥後之 AUC0−∞ (mg/L*hr),Y 軸為多次給藥之穩定狀態平均濃度 Cav∞ (mg/L)。我們直接讀取四位病人的座標數值 (X,Y)=(AUC,Cav):
- 病人 I:座標 (4,0.5)
- AUC0−∞=4
- Cav∞=0.5
- 病人 II:座標 (12,0.5)
- AUC0−∞=12
- Cav∞=0.5
- 病人 III:座標 (4,1)
- AUC0−∞=4
- Cav∞=1
- 病人 IV:座標 (8,1)
- AUC0−∞=8
- Cav∞=1
選項分析與計算:
利用公式 τ=Cav∞AUC0−∞ 計算每位病人的給藥間隔:
- 病人 I:τI=4/0.5=8 小時
- 病人 II:τII=12/0.5=24 小時
- 病人 III:τIII=4/1=4 小時
- 病人 IV:τIV=8/1=8 小時
數值比較:
τII(24)>τI(8)=τIV(8)>τIII(4)
檢查選項:
- (A) Ⅰ>Ⅲ>Ⅱ:即 8>4>24,錯誤。
- (B) Ⅱ>Ⅳ>Ⅲ:即 24>8>4,符合計算結果,正確。
- (C) Ⅲ>Ⅰ>Ⅳ:即 4>8>8,錯誤。
- (D) Ⅳ>Ⅱ>Ⅰ:即 8>24>8,錯誤。
答案解析
根據線性藥物動力學公式推導,給藥間隔 τ 等於單次給藥曲線下面積 (AUC) 除以穩定狀態平均濃度 (Cav)。經計算得出四位病人的給藥間隔分別為:病人 I (8 hr)、病人 II (24 hr)、病人 III (4 hr)、病人 IV (8 hr)。
將數值代入選項 (B) 進行驗證:
- 病人 II (24) 大於 病人 IV (8)
- 病人 IV (8) 大於 病人 III (4)
- 故順序 II > IV > III 成立。
因此,正確答案為 (B)。
核心知識點
- 平均穩定狀態濃度公式:Cav∞=Cl×τF×Dose
- 清除率與 AUC 關係:Cl=AUC0−∞F×Dose
- 整合公式:Cav∞=τAUC0−∞
- 此觀念是藥師國考藥動學計算題的常見考點,務必熟練 AUC、Cl 與 Cav 三者間的轉換。
參考資料
- Shargel, L., & Yu, A. B. C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. Chapter on Multiple-Dosage Regimens.
- Certara. "Understanding Steady State Pharmacokinetics".