遵循線性藥動學一室模式藥品之多次劑量靜脈注射給藥，下列敘述何者正確？ ①dosage regimen 之調整包括藥品劑量與給藥頻率 ②血中藥品濃度的波動程度可被調整 ③藥品之擬似分布體積與排除速率常數皆會隨著劑量頻次增加而有所變化

藥師[1] - 多次給藥與穩定狀態考古題解析 - 民國114年 | ExamWise

本題觀念：

本題考查**線性藥動學（Linear Pharmacokinetics）**中，**一室模式（One-compartment model）於多次靜脈注射（Multiple IV bolus injections）**下的基本定義與參數特性。核心概念在於區分「可被調整的給藥參數（Dosage Regimen）」與「固定的藥物動力學參數（PK Parameters）」。

選項分析

① Dosage regimen 之調整包括藥品劑量與給藥頻率：正確
- 分析：給藥處方（Dosage Regimen）的設計主要包含兩個變數：每次給藥劑量（Dose, $D$ ）與給藥間隔（Dosing interval, $\tau$ ，即頻率的倒數）。透過調整這兩個變數，可以控制平均血中濃度（ $C_{ss,avg}$ ）以及波動程度，以達到治療區間（Therapeutic window）。
- 結論：此敘述正確。
② 血中藥品濃度的波動程度可被調整：正確
- 分析：波動程度（Fluctuation）是指穩定狀態下，波峰濃度（ $C_{ss,max}$ ）與波谷濃度（ $C_{ss,min}$ ）之間的差異。
- 公式推導：波動程度通常與給藥間隔（ $\tau$ $τ$ ）及藥物半衰期（ $t_{1/2}$ $t_{1/2}$ ）有關。
  - 波動係數 $\Phi = \frac{C_{ss,max}}{C_{ss,min}} = e^{k\tau}$
- 由此可知，改變**給藥頻率（ $\tau$ ）**會直接改變濃度的波動程度。給藥越頻繁（ $\tau$ 越小），波動越小；給藥間隔拉長（ $\tau$ 越大），波動越大。因此波動程度是可經由處方設計來調整的。
- 結論：此敘述正確。
③ 藥品之擬似分布體積與排除速率常數皆會隨著劑量頻次增加而有所變化：錯誤
- 分析：題目開宗明義設定為「線性藥動學（Linear Pharmacokinetics）」。
- 定義：線性藥動學的核心定義，即是藥動參數（PK parameters）如排除速率常數（ $k$ ）、清除率（ $CL$ ）與分布體積（ $V_d$ ）為常數，不隨劑量（Dose）或給藥頻率（Frequency）改變而變化。
- 若 $V_d$ 或 $k$ 隨劑量改變，則屬於「非線性藥動學（Non-linear PK）」或「劑量依賴型藥動學（Dose-dependent PK）」。
- 結論：此敘述錯誤。

答案解析

根據上述分析：

敘述 ① 正確。
敘述 ② 正確。
敘述 ③ 錯誤（線性模式下 PK 參數為定值）。

故正確答案為 A (僅①②)。

核心知識點

考生應掌握線性一室模式多次給藥的以下關鍵公式與觀念：

線性定義： $CL, V_d, k, t_{1/2}$ 為常數，與劑量無關 ( $AUC \propto Dose$ )。
蓄積因子 (Accumulation Factor, $R$ )： $R = \frac{1}{1 - e^{-k\tau}}$ $R = \frac{1}{1 - e ^{- k τ}}$
- $R$ 僅取決於給藥間隔 $\tau$ 與排除速率常數 $k$ 。
穩定狀態濃度 ( $C_{ss}$ )：
- $C_{ss, max} = \frac{C_0}{1 - e^{-k\tau}}$
- $C_{ss, min} = C_{ss, max} \cdot e^{-k\tau}$
- $C_{ss, avg} = \frac{Dose}{CL \cdot \tau}$ (由劑量與給藥頻率決定)
波動 (Fluctuation)：
- 由 $e^{k\tau}$ 決定。縮短給藥間隔 ( $\tau$ 變小) 可減少波動，適用於治療指數狹窄 (Narrow Therapeutic Index) 的藥物。

詳細解析

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參考資料