已知某藥之生體可用率為 0.8，清除率為 4 L/h，若以每隔 8小時口服給藥一次，欲達穩定平均治療濃度為15 mg/L時，則每次劑量至少應為多少 mg最適當？

本題觀念：

本題考查的是藥物動力學 (Pharmacokinetics) 中，口服給藥達到穩定狀態平均濃度 ($C_{ss, avg}$) 所需的維持劑量 (Maintenance Dose, MD) 計算。考生需掌握清除率 ($Cl$)、生體可用率 ($F$)、給藥間隔 ($\tau$) 與穩定濃度之間的數學關係。

選項分析

計算公式如下： 在穩定狀態下，藥物的給藥速率 (Dosing Rate) 必須等於排除速率 (Elimination Rate)。

1. 排除速率 (Elimination Rate)： $\text{排除速率} = C_{ss, avg} \times Cl$ $\text{排除速率} = 15 \, \text{mg/L} \times 4 \, \text{L/h} = 60 \, \text{mg/h}$ 這代表身體每小時會排除 60 mg 的藥物，因此每小時必須補充 60 mg 進入血液循環以維持濃度。

2. 給藥間隔內的總需求量： 題目設定每 8 小時給藥一次 ($\tau = 8 \, \text{h}$)。 $\text{8小時內需補充的藥量} = 60 \, \text{mg/h} \times 8 \, \text{h} = 480 \, \text{mg}$ 這數值代表的是「必須進入全身循環」的藥量。

3. 計算口服劑量 (考慮生體可用率 $F$)： 口服給藥後，只有一部分藥物能進入全身循環 (Bioavailability, $F = 0.8$)。 $\text{進入循環的藥量} = \text{口服劑量 (D)} \times F$ $480 \, \text{mg} = D \times 0.8$ $D = \frac{480}{0.8} = 600 \, \text{mg}$

各選項分析：

• (A) 480：這是進入全身循環的藥量 ($F \times D$)，也就是若以靜脈注射 (IV) 給藥 ($F=1$) 所需的劑量。但本題為口服 ($F=0.8$)，故此選項錯誤。
• (B) 600：經過 $F$ 校正後的正確口服劑量 ($480 / 0.8 = 600$)，為正確答案。
• (C) 750：計算錯誤，可能是將 $F$ 誤用為乘法 ($480 / 0.8$ vs $480 \times 0.8$ 的混淆) 或其他計算失誤。
• (D) 240：數值過低，不符合維持目標濃度所需的補充量。

答案解析

根據藥物動力學公式： $D = \frac{C_{ss, avg} \times Cl \times \tau}{F}$ 代入數值： $D = \frac{15 \, (\text{mg/L}) \times 4 \, (\text{L/h}) \times 8 \, (\text{h})}{0.8}$ $D = \frac{60 \times 8}{0.8}$ $D = \frac{480}{0.8} = 600 \, \text{mg}$ 故最適當的劑量為 600 mg。

正確答案為 (B)。

核心知識點

1. 維持劑量公式 (Maintenance Dose Formula)： $MD = \frac{C_{ss} \times Cl \times \tau}{F}$
   • $C_{ss}$：穩定狀態平均血中濃度 (Target steady-state concentration)
   • $Cl$：清除率 (Clearance)
   • $\tau$：給藥間隔 (Dosing interval)
   • $F$：生體可用率 (Bioavailability)
2. 單位換算：計算時務必注意單位一致性 (如 mg, L, hr)，避免數量級錯誤。
3. 觀念釐清：
   • $C_{ss} \times Cl$ 計算的是「排除速率」，即每小時從體內消失的藥量。
   • 除以 $F$ 是為了補償口服吸收不完全或首渡效應 (First-pass effect) 造成的損失。若為靜脈注射 (IV Bolus)，則 $F=1$。

參考資料

1. Pharmacokinetics made easy 11 Designing dose regimens - Australian Prescriber. (Equation 3: Desired concentration ($C_{ss}$) = $F \times \text{oral dose rate} / Cl$) 連結
2. Maintenance Dose Calculation - The Pharmaceutical Journal. 連結