114年:藥學三(第2次)

有關非線性藥動學特性之敘述,下列何者正確?

AAUC會隨著劑量增加而等比例增加
B清除率不會隨著劑量改變而改變
C依循一階次( first-order)的排除特性
D多次劑量給藥後,在體內不會依循 principle of superposition

詳細解析

本題觀念:

本題的核心觀念為非線性藥動學 (Nonlinear Pharmacokinetics),又稱為劑量依賴性藥動學 (Dose-dependent pharmacokinetics) 或 容量受限藥動學 (Capacity-limited pharmacokinetics)。

這類藥物在體內的排除過程(代謝或排泄)通常涉及酶或載體系統。當藥物濃度低時,遵循一階次(First-order)動力學;但當藥物劑量增加,體內濃度超過酶或載體的飽和點(Michaelis constant, KmK_m)時,排除速率不再隨濃度線性增加,而是趨向於最大速率(VmaxV_{max}),呈現零階次(Zero-order)動力學特性。這種飽和現象導致藥動學參數(如 CLCL、t1/2t_{1/2}、AUC)隨劑量改變而發生非線性變化。

選項分析

  • A: AUC會隨著劑量增加而等比例增加 (錯誤)
    • 在線性藥動學中,AUC 與劑量成正比(Dose-proportional)。
    • 在非線性藥動學(特別是飽和代謝)中,當劑量增加導致酶飽和時,清除率(Clearance)會下降。這導致血中藥物濃度大幅累積,因此 AUC 的增加幅度會大於劑量增加的比例(Disproportionate increas

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