藥師[1] - 非線性藥動學與MM動力學

一般治療狀況下，下列那些因素可能造成藥品呈現非線性藥動學性質？①轉運蛋白效應 ②CYP450代謝 ③白蛋白結合 ④膽酸運輸 ⑤腎絲球過濾

具非線性藥動學之藥品，下列何種情形最容易達到飽和？

有關非線性藥動學特性之敘述，下列何者正確？

一藥品在體內呈現一室式非線性藥動學特性，當以靜脈注射給藥時，下列敘述何者錯誤？

依下列圖形，何者可判定該藥品具有非線性藥動學的特性？

一藥物依循非線性藥動學模式，其KM＝20 mg/L，每天給與500 mg達穩定狀態濃度為25 mg/L，若想下修穩定態濃度為10 mg/L，每天給與劑量應調整為多少mg？

某藥經口服給與，血中濃度曲線下面積（AUC）與劑量相關性如下圖所示，下列敘述何者正確？ [圖片]

下列何種情況最容易造成藥品與血漿蛋白的結合呈飽和現象？

某藥具非線性藥動學特性，當血中濃度大於 10 μg/mL 時，其排除為零級過程，排除速率為 0.25μg/mL/h。若血中濃度為 20 μg/mL 時，需經停藥若干小時其血中濃度可降至10 μg/mL？

在治療劑量的範圍中，下列何種藥物之代謝一般多屬於dose-dependent？

在一般常用劑量，下列何者不具有time-dependent pharmacokinetics之特性？

某藥品具非線性藥動學特性，其分布體積為60 L，血漿蛋白未結合分率為0.5。當以150 mg/day及300mg/day的速率分別給與同一病人時，所得到穩定狀態濃度分別為8 mg/L及24 mg/L。則此藥品最大排除速率Vmax（mg/day）應為若干？

承上題【某藥品具非線性藥動學特性，其分布體積為60 L，血漿蛋白未結合分率為0.5。當以150 mg/day及300mg/day的速率分別給與同一病人時，所得到穩定狀態濃度分別為8 mg/L及24 mg/L。則此藥品最大排除速率Vmax（mg/day）應為若干？】，若欲得到穩定狀態濃度為16 mg/L，則此時藥品的給藥速率（mg/day）應為多少？

已知某藥在體內以Michaelis-Menten動力學描述，其給藥速率R（mg/day）與穩定狀態血中濃度Css（mg/L）如圖，且擬似分布體積為定值。今藥品以靜脈注射200 mg後，測得初始濃度為10 mg/L，則此時平均清除率為何（L/h）？ [圖片]

某藥物 KM=0.8 mg/L， Vmax為10 mg/day，現以 2 mg/day 劑量投與病人，則可達穩定血中濃度（ mg/L ）為若干？

某藥遵循非線性藥動學， KM為20 mg/L，當每天投藥 200 mg 可得穩定狀態血中濃度為 10 mg/L ，若改以每天投藥400 mg可得穩定狀態血中濃度（ mg/L ）為若干？

下列何種情況最可能造成藥物發生非線性藥動學特性？

已知某藥在人體內之排除遵循 Michaelis-Menten 動力學，其最大排除速率 V max為 300 mg/day，與血漿蛋白未結合分率為 0.4。當以 150 mg/day 的速率給與病人，得到穩定狀態血中濃度為 8 mg/L。若欲調整穩定狀態血中濃度為 16 mg/L，則此時藥品的給藥速率（mg/day）應為若干？

承上題【已知某藥在人體內之排除遵循 Michaelis-Menten 動力學，其最大排除速率 V max為 300 mg/day，與血漿蛋白未結合分率為 0.4。當以 150 mg/day 的速率給與病人，得到穩定狀態血中濃度為 8 mg/L。若欲調整穩定狀態血中濃度為 16 mg/L，則此時藥品的給藥速率（mg/day）應為若干？】，則此時藥品在體內的清除率（L/h）約為若干？

Phenytoin在不同給藥速率下與穩定血中濃度作圖如下，針對此圖，下列敘述何者錯誤？ [圖片]

下列何種情況最有可能導致藥物發生非線性藥動學現象？

若藥物具非線性藥動學（non-linear pharmacokinetics）特性，當藥物劑量增加 時，下列敘述何者正確？

一般而言，有關非線性藥動學（ non-linear pharmacokinetics ）特性之敘述，下列何者最適當？

具有非線性藥動學特性之藥品，在相同的 Vmax條件下，當（ A） KM值為 2 mg/L，與（ B ） KM值為 10 mg/L於劑量調整時，下列敘述何者最適當？

Metformin的腎清除主要是藉由腎小管主動分泌，假設不考慮腎絲球過濾，下列何圖可表示此藥排泄速率與血中濃度之相關性？

林先生每日服用 phenytoin 300 mg ，其穩定狀態血中濃度為 25 mg/L ，若每日服用 phenytoin 200 mg 則其血中濃度為 10 mg/L，則其 Vmax 為若干 mg/day？

承上題【林先生每日服用 phenytoin 300 mg ，其穩定狀態血中濃度為 25 mg/L ，若每日服用 phenytoin 200 mg 則其血中濃度為 10 mg/L，則其 Vmax 為若干 mg/day？】，若希望林先生 phenytoin 穏定狀態血中濃度能維持在 15 mg/L ，則每日劑量應為若干 mg ？

下列何項 conjugation 過程，在臨床治療濃度下，最不易呈現非線性動力性質（ nonlinear kinetics ）？

以phenytoin治療癲癇時，若劑量由 300 mg/day 增加為 350 mg/day ，下列敘述何者正確？

某病人接受 phenytoin 治療，先後以靜脈注射重複投與兩測試日劑量，分別測得其血漿中穩定狀態濃度如下圖。今欲將穩定狀態血中濃度維持在 12 mg/L ，則此時的給藥速率應約為何最適宜（ mg/day ）？ [圖片]

下列那些體內藥品動態機轉會飽和且會造成非線性藥物動力學的結果？①經酵素作用的藥品代謝 ②腎絲球過濾 ③血漿蛋白質結合 ④口服高劑量的低溶解度藥品

已知某藥在體內之排除依 Michaelis-Menten 動力學，其給藥速率 R （ mg/h ）與穩定狀態血中濃度 Css（mg/L）之關係圖如下。則此藥在體內之最大排除速率 Vmax（mg/h）為下列何者？ [圖片]

下列圖形何者可判定該藥物具有非線性藥物動力學的特性？

某藥品其藥物動力學參數如下表，下列敘述何者正確？ | oral availability (%) | urinary excretion (%) | bound in plasma (%) | clearance | volume of distribution (L) | effective concentration range (mg/L) | |---|---|---|---|---|-

某藥屬非線性之藥動特性，分別以 160 mg/day 及200 mg/day ，給予同一病人，其達 Css 分別為 8 mg/L 及25mg/L ，依此計算該病人的 Vmax （mg/day ）為：

某藥在體 內之排除完全經由 CYP2D6 及CYP3A4 兩種酵素之代謝作⽤，已知 CYP2D6 及CYP3A4 對此藥之代謝參數如下表，當藥物之穩定 狀態⾎中濃度為 20mg/L 時，下列敘述何者正確？ [圖片]

已知某藥在體 內之排除依 Michaelis-Menten 動⼒學，其給藥速率 R（mg/h ）與穩定狀態⾎中濃度 Css（mg/L ）間之關係如下圖。則其最⼤排除速率（ Vmax ）對 Michaelis-Menten 常數（ KM）之比值（即Vmax /K M）為若⼲ L/h ？ [圖片]

已知某藥在體內之排除可用 Michaelis-Menten 動力學敘述，其給藥速率 R（mg/day ）與穩定狀態血中濃度Css （mg/L ）間之關係如下圖，則 Vmax 為若干 mg/day ？ [圖片]

藥物經由酵素代謝的速率可用 Michaelis-Menten 方程式表示，下列何種情形下，酵素代謝的速率以一階次（first-order ）速率進行？

已知某藥之藥動特性：口服生體可用率為 100% ，血漿蛋白結合率為 10% ，擬似分布體積為 40 L 。將該藥給一特定病人，分別口服日劑量為 96 、144 及192 mg 後，得到血漿穩定狀態平均血中濃度依序為 4.0 、8.0 及16.6 mg/L 。有關該藥在投與劑量範圍下之藥動學特性敘述，何者正確？

承上題【已知某藥之藥動特性：口服生體可用率為 100% ，血漿蛋白結合率為 10% ，擬似分布體積為 40 L 。將該藥給一特定病人，分別口服日劑量為 96 、144 及192 mg 後，得到血漿穩定狀態平均血中濃度依序為 4.0 、8.0 及16.6 mg/L 。有關該藥在投與劑量範圍下之藥動學特性敘述，何者正確？】，其給藥速率 R（mg/h ）與穩定狀態血中濃度 Css （mg/L ）間之關係

一位癲癇病人分別接受 150 mg/day 與300 mg/day 的phenytoin 後，其血中穩定狀態濃度分別為 9 mg/L 與25mg/L ，該病人 phenytoin 代謝的親合常數（ KM）值為何？

已知某藥物主要經由 CYP2C9 代謝，在治療濃度範圍內其代謝為非線性。此藥在 CYP2C9 poor metabolizers（PMs ）體內代謝的 KM與Vmax 分別為27 mg/L 與600 mg/day 。為使該藥物於 CYP2C9 PMs 的血中濃度可達 9mg/L ，則每天給藥量多少 mg ？

某藥在體外執行微粒體實驗，研究其在體內受細胞色素代謝之影響。發現只給本藥，其代謝速率與藥品濃度之關係如下圖中 Control所示；若加入某代表性抑制劑後，則如下圖中 Inhibitor 所示。依此下列何者正確？ [圖片]

某藥在體內之排除完全經由 CYP2D6 及CYP3A4 兩種酵素之代謝作用，已知 CYP2D6 及CYP3A4 對此藥之代謝參數如下表，當藥物之穩定狀態血中濃度為 0.1mg/L 時，經由 CYP2D6 及CYP3A4 代謝之排除速率約占總排除速率分別為何？ [圖片]

KM是Michaelis constant ；Vmax 是代謝酵素最大排除速率。已知酒精的 KM是100 mg/L ，Vmax 是12.8 mL/h ；生體可用率為 100 % 。若今知一般交通法規所允許的呼氣酒精濃度為 0.25 mg/L （相當於血液濃度 525mg/L ），此時酒精代謝速率為何（ mL/h ）？

若V為代謝速率， C為藥物濃度， KM為藥物與代謝酵素的親合常數， Vmax 為代謝最大反應速率，關於Michaelis-Menten equation 之敘述，下列何者正確？

當藥物濃度增加時，下列何者不會造成非線性（ nonlinear ）動力學過程？

下列敘述何者屬時間依賴型（ time-dependent ）藥物動力學？

已知某藥在體內之排除依 Michaelis-Menten 動力學，其給藥速率 R（mg/h ）與穩定狀態血中濃度 Css （mg/L ）之關係圖如下。則此藥之 Michaelis-Menten 常數 KM（mg/L ）為何？ [圖片]