下列有關 clonidine 之敘述，何者正確？

本題觀念：

本題考查 Clonidine 的藥物化學結構、藥理機轉、代謝途徑及藥代動力學（Pharmacokinetics）。Clonidine 屬於中樞作用型 $\alpha_2$-adrenergic agonist，化學結構上屬於 Imidazoline 衍生物。

選項分析

• A. 結構中具有 pyridine 雜環基團：錯誤。

  • Clonidine 的化學結構是 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2-imidazoline。
  • 它由一個 Imidazoline ring（咪唑啉環，五福含有兩個氮原子的雜環）與一個 2,6-dichlorophenyl ring（二氯苯環）組成。
  • 結構中不包含 Pyridine（吡啶，六福含一個氮原子的雜環）基團。

• B. 藥理活性作用類似 methoxamine：錯誤。

  • Clonidine：主要為選擇性 $\alpha_2$-adrenergic agonist，作用於中樞神經系統（腦幹的孤束核），抑制交感神經流出（Sympatholytic），導致血壓下降和心跳減慢。
  • Methoxamine：為選擇性 $\alpha_1$-adrenergic agonist，直接作用於周邊血管平滑肌引起血管收縮，導致血壓上升（Sympathomimetic），常用於治療低血壓。
  • 兩者作用受體亞型不同（$\alpha_2$ vs $\alpha_1$），且臨床生理效應相反（降壓 vs 升壓）。

• C. 主要代謝為 aromatic hydroxylation：正確。

  • Clonidine 在人體內約 40-60% 以原形經腎臟排出。
  • 對於被代謝的部分，最主要的代謝途徑是苯環上的 Aromatic hydroxylation（芳香環羥基化），主要由 CYP2D6 催化生成無活性的 4-hydroxyclonidine（para-hydroxylation）。
  • 另一個次要代謝途徑是 Imidazoline 環的開環裂解。

• D. 口服生體可用率差，建議靜脈注射給藥：錯誤。

  • Clonidine 的口服吸收非常好，生體可用率（Bioavailability）高達 75% 至 95%。
  • 臨床上常見口服劑型（錠劑）或經皮吸收貼片（Transdermal patch），並非因為口服吸收差才建議注射。

答案解析

正確答案為 C。 Clonidine 的代謝雖有約一半是原形排出，但在肝臟進行的生物轉化中，芳香環羥基化（Aromatic hydroxylation） 生成 4-hydroxyclonidine 確實是其主要的代謝路徑。其他選項在結構（無 pyridine）、藥理（非 $\alpha_1$ 致效劑）及藥動學（口服吸收佳）上均有明顯錯誤。

核心知識點

1. 藥物分類與機轉：Clonidine 是 Central $\alpha_2$-agonist，抑制交感輸出，治療高血壓、戒斷症狀。
2. 化學結構：屬於 Imidazoline 衍生物（含 Imidazoline ring + 2,6-Dichlorophenyl ring），注意與其他 Imidazoline 類藥物（如 Naphazoline, Oxymetazoline，多為 $\alpha_1$ 作用）的比較。
3. 代謝與排泄：
   • 約 50% 原形腎排。
   • 代謝主路徑：Aromatic hydroxylation (CYP2D6)。
4. 藥代動力學：口服吸收極佳 (F > 75%)，具脂溶性可穿透 BBB。
5. 重要副作用：口乾、嗜睡、突然停藥會導致 Rebound Hypertension（反彈性高血壓）。

參考資料

1. Clonidine - StatPearls - NCBI Bookshelf
2. CYP2D6 Mediates 4-Hydroxylation of Clonidine In Vitro - PMC
3. Clonidine - DrugBank Online