一藥品裸錠以 cellulose acetate phthalate 包衣後，於 pH 1.2的媒液中進行溶離試驗，其結果最可能是下列何圖？

本題觀念：

本題考查的核心觀念是腸溶衣 (Enteric Coating) 的材料特性及其在不同 pH 值環境下的溶離行為 (Dissolution Behavior)。特別是針對 Cellulose Acetate Phthalate (CAP) 這種典型的 pH 依賴型聚合物，在模擬胃酸環境 (pH 1.2) 中的溶解度與藥物釋放表現。

影像分析：

本題提供了四張溶離曲線圖，橫軸為時間 (Time, h)，縱軸為累積藥物釋放百分比 (Cumulative drug release, %)。

• (A) 圖：在 0 到 2 小時內，藥物釋放量維持在接近 0% 的水平，呈現一條貼近 X 軸的平線。這代表藥物在該環境中幾乎沒有釋放。
• (B) 圖：在 0 到 1 小時釋放量極低，但在 1 小時後釋放量突然急遽上升 (Burst release)。這通常代表延遲釋放 (Delayed release) 或包衣在特定時間點破裂。
• (C) 圖：藥物釋放呈現緩慢且持續上升的趨勢 (Sustained release)，在 2 小時內達到約 80-90%。
• (D) 圖：藥物在開始後的極短時間內迅速釋放，呈現出典型的速放 (Immediate release) 曲線，1 小時內即達到高原期。

選項分析

• 材料特性：Cellulose Acetate Phthalate (CAP)，中文為「醋酸鄰苯二甲酸纖維素」，是一種常用的腸溶性聚合物。其結構中含有游離的羧基 (Carboxylic acid groups, -COOH)。
• 環境條件：試驗在 pH 1.2 的媒液中進行，這是模擬人體胃部的強酸環境。
• 溶解機制：
  • 在 pH 1.2 環境下，CAP 分子上的羧基處於未解離狀態 (Unionized form)，使得聚合物呈現脂溶性且不溶於水。
  • 因此，包衣層會保持完整，阻隔水分進入藥錠內部，藥物無法崩散或溶出。
  • CAP 通常需要在 pH > 6.0 的環境中（即腸道環境），羧基解離成羧酸根離子 (-COO⁻) 後，才會溶解並釋放藥物。

對應選項：

• 選項 A (正確)：圖形顯示藥物在 pH 1.2 環境下 2 小時內幾乎無釋放。這完全符合腸溶衣「耐酸」的特性，即在胃酸中不崩散、不釋放。
• 選項 B (錯誤)：雖然前 1 小時無釋放，但隨後在酸性環境中大量釋放，這不符合 CAP 在 pH 1.2 應持續不溶的特性（除非包衣品質不良導致破裂，但並非理論圖形）。
• 選項 C (錯誤)：顯示藥物持續釋放，代表包衣無法在酸中提供保護，非腸溶衣行為。
• 選項 D (錯誤)：顯示藥物快速釋放，代表包衣在酸中迅速溶解或無阻隔效果，非腸溶衣行為。

答案解析

藥品以 Cellulose Acetate Phthalate (CAP) 進行包衣，其目的為製成腸溶錠 (Enteric-coated tablet)。CAP 具有 pH 依賴性的溶解度，其溶解閾值約為 pH 6.0。 題目設定溶離環境為 pH 1.2 (模擬胃液)，在此強酸環境下，CAP 聚合物不溶解，包衣層保持完整，能夠防止藥物釋出。 因此，理想的溶離曲線應顯示在測試期間（通常為 2 小時）藥物釋放量接近 0%。 觀察四個選項，僅有 (A) 圖 顯示藥物在 2 小時內幾乎未釋放，符合腸溶製劑在胃酸中的表現。

故正確答案為 A。

核心知識點

1. 腸溶衣材料 (Enteric Polymers)：
   • 特性：含有酸性官能基 (如 -COOH)，在酸性環境 (pH < 5) 不溶，在弱鹼性環境 (pH > 5-7) 溶解。
   • 常見材料：
     • Cellulose Acetate Phthalate (CAP)：溶解 pH > 6.0。
     • Polyvinyl Acetate Phthalate (PVAP)：溶解 pH > 5.0。
     • Hydroxypropyl Methylcellulose Phthalate (HPMCP)：溶解 pH > 5.0~5.5。
     • Methacrylic acid copolymers (Eudragit L & S)：Eudragit L (pH > 6.0), Eudragit S (pH > 7.0)。
2. 溶離試驗 (Dissolution Test) - 腸溶製劑：
   • 酸中階段 (Acid Stage)：使用 pH 1.2 模擬胃液，測試 2 小時，標準要求釋放量通常應 < 10% (證明耐酸性)。
   • 緩衝液階段 (Buffer Stage)：隨後轉移至 pH 6.8 磷酸鹽緩衝液，藥物應在規定時間內迅速釋放 (證明腸道可吸收)。

參考資料

1. Eastman Chemical Company. "Cellulose Acetate Phthalate (C-A-P) Enteric Coating Material."
2. United States Pharmacopeia (USP). General Chapter <711> Dissolution, Delayed-Release Dosage Forms.
3. Rowe, R. C., et al. "Handbook of Pharmaceutical Excipients." Cellulose Acetate Phthalate.