Tetracycline 劑量中50％會以原形經尿液（fe＝0.5）排泄，其建議投藥劑量為 250 mg Q6H 。某病人之腎功能為成人正常腎功能之 20％，應如何投與最適當？

本題觀念：

本題考點為腎功能不全之劑量調整 (Dose Adjustment in Renal Impairment)。主要運用藥物動力學中的 Giusti-Hayton 方法或全清除率 (Total Clearance) 的概念，根據藥物經腎臟排泄的比例 ($f_e$) 與病人剩餘的腎功能比例 ($KF$)，計算出適當的給藥劑量或給藥間隔，以維持與正常人相同的平均穩態血中濃度 ($C_{ss,avg}$)。

選項分析

計算步驟詳解：

1. 釐清已知條件：

   • 正常人給藥：250 mg Q6H (每日總劑量 $250 \times 4 = 1000 \text{ mg}$)
   • 藥物特性：$f_e = 0.5$ (50% 經腎臟原形排泄，隱含 50% 經非腎途徑/肝臟代謝排除)
   • 病人狀態：腎功能 ($KF$) 為正常人的 20% (即 $0.2$)

2. 計算校正因子 (Adjustment Factor, Q)： 使用 Giusti-Hayton Equation 或清除率加成概念： $Q = \frac{Cl_{patient}}{Cl_{normal}} = 1 - f_e \times (1 - KF)$

   代入數值： $Q = 1 - 0.5 \times (1 - 0.2)$ $Q = 1 - 0.5 \times 0.8$ $Q = 1 - 0.4 = 0.6$

   意義：病人的藥物總清除率僅為正常人的 60%。因此，為了維持相同的 $C_{ss,avg}$，病人的每日總劑量應調整為正常人的 60%。

3. 計算病人所需每日總劑量： $\text{病人每日劑量} = \text{正常每日劑量} \times Q$ $\text{病人每日劑量} = 1000 \text{ mg/day} \times 0.6 = 600 \text{ mg/day}$

4. 分析各選項：

   • (A) 250 mg Q8H： 每日總劑量 = $250 \times 3 = 750 \text{ mg}$。($750 > 600$，劑量過高，可能導致蓄積毒性)
   • (B) 300 mg BID (即 Q12H)： 每日總劑量 = $300 \times 2 = 600 \text{ mg}$。(完全符合計算目標)
   • (C) 250 mg BID： 每日總劑量 = $250 \times 2 = 500 \text{ mg}$。($500 < 600$，劑量過低，可能導致療效不足)
   • (D) 150 mg Q8H： 每日總劑量 = $150 \times 3 = 450 \text{ mg}$。($450 < 600$，劑量過低)

答案解析

正確答案為 (B)。

根據藥動學計算，該病人的腎功能下降導致總清除率變為正常的 60%，因此每日總劑量需由 1000 mg 調降至 600 mg。選項 (B) 300 mg BID 提供每日 600 mg 的劑量，最符合維持相同 $C_{ss,avg}$ 的目標。

核心知識點

1. Giusti-Hayton 公式： 這是國考計算腎功能調整劑量的核心公式，務必熟記：$Q = 1 - f_e(1 - KF)$。
   • $f_e$ 越大 (如 Aminoglycosides)，腎功能影響越劇烈。
   • $f_e$ 很小 (如 Doxycycline, $f_e$ < 0.2)，通常不需依腎功能調整劑量。
2. 劑量調整策略：
   • 降低劑量 (Decrease Dose)：維持給藥間隔，減少每次劑量。
   • 延長間隔 (Prolong Interval)：維持每次劑量，延長給藥時間 ($\tau_{new} = \tau_{normal} / Q$)。
   • 混合法：調整兩者以符合目標每日總量 (如本題選項 B)。
3. Tetracycline 臨床特性： 雖然本題是計算題，但臨床上 Tetracycline 類藥物中，Doxycycline 與 Minocycline 主要經膽汁/肝臟排除，腎功能不全患者不需要調整劑量，且較安全。反之，傳統 Tetracycline 會在腎衰竭病人體內蓄積，且具有抗同化作用 (Anti-anabolic effect)，可能加重尿毒症狀 (BUN 上升)，臨床上應避免使用或嚴格調整劑量。

參考資料

1. Giusti DL, Hayton WL. A practical method for estimating correction factors for dosage regimen adjustment in patients with renal impairment. Drug Intell Clin Pharm. 1973.
2. Dose Adjustment in Renal and Hepatic Disease. AccessPharmacy. Chapter 24.