114年:藥學三(第1次)

有關具高肝抽提率藥品之敘述,下列何者最適當?

A若肝抽提率太高,則適合以口服方式給藥
B經口服給藥受到首渡代謝程度最小
C其代謝速率主要受肝臟代謝酵素變異之影響
D經由sublingual給藥,可避免首渡效應之影響

詳細解析

本題觀念:

本題考查肝臟抽提率 (Hepatic Extraction Ratio, EHE_H) 的藥物動力學特性,特別是針對高抽提率藥物 (High Extraction Ratio Drugs, EH>0.7E_H > 0.7) 的吸收與代謝影響因素。

肝臟清除率 (CLHCL_H) 的公式為: CLH=QH×EH=QH×fuCLintQH+fuCLintCL_H = Q_H \times E_H = Q_H \times \frac{f_u \cdot CL_{int}}{Q_H + f_u \cdot CL_{int}} 其中 QHQ_H 為肝血流量,fuf_u 為游離型分率,CLintCL_{int} 為肝臟固有清除率(與酵素活性有關)。

  • 高抽提率藥物 (EH>0.7E_H > 0.7)

    • 特徵:肝臟代謝能力極強 (fuCLintQHf_u \cdot CL_{int} \gg Q_H)。
    • 限制步驟:血流限制型 (Flow-limited)。藥物一進入肝臟幾乎就被代謝光,因此清除率主要取決於血液流進肝臟的速度 (CLHQHCL_H \approx Q_H)。
    • 首渡效應:非常顯著,口服生體可用率 (FF) 極低且變異大。
  • 低抽提率藥物 (EH<0.3E_H < 0.3)

    • 特徵:肝臟代謝能力較弱 ($Q_H \gg f_u \cdot CL_{

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