113年:藥學一(第2次)
在triamcinolone結構中,那兩個位置之羥基進行丙酮化,可增加對醣皮質醇受體(glucocorticoid receptor)親和力?
A11,16
B11,17
C16,17
D17,21
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是腎上腺皮質類固醇 (Corticosteroids) 的結構活性關係 (Structure-Activity Relationship, SAR),特別是針對 Triamcinolone 分子的化學修飾。Triamcinolone 是一個合成的糖皮質類固醇,其結構特徵是在 Prednisolone 的基礎上,於 C-9 位置引入氟原子 (9α-F) 以增強抗炎活性,並在 C-16 位置引入羥基 (16α-OH) 以抵銷 9α-F 造成的鹽皮質激素 (留鈉蓄水) 副作用。
然而,16α-OH 的引入雖然消除了滯鈉副作用,卻也降低了整體的抗炎活性(降低親脂性與受體親和力)。為了解決這個問題,藥化學家將 C-16 與 C-17 的兩個羥基進行丙酮化 (Acetonide formation),形成環狀縮酮 (Cyclic ketal) 結構,即為 Triamcinolone acetonide。此修飾大幅提升了藥物的親脂性與對糖皮質醇受體 (Glucocorticoid Receptor, GR) 的親和力。
選項分析
- A. 11,16:錯誤。
- C-11 位置 (11β-OH) 是糖皮質類固醇與受體結合的關鍵官能基,它作為氫鍵提供者 (H-bond donor) 與
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