113年:藥學一(第1次)

下列導致 phenylephrine 口服可用率低於 10% 之原因,何者錯誤?

A易受 COMT 代謝
B分子具親水性
C於腸道進行 glucuronidation
D於腸道進行 sulfation

詳細解析

本題觀念:

Phenylephrine 是一種選擇性 α₁-腎上腺素受體促效劑(α₁-adrenergic agonist),常見於鼻塞減充血劑。儘管其為口服製劑,但口服生物可用率(oral bioavailability)極低(< 10%),主因是廣泛的首過代謝(first-pass metabolism)和分子理化性質。本題為反向題,要求找出「錯誤」的原因。

選項分析

(A) 易受 COMT 代謝 ❌(此選項「錯誤」,即本題答案)

COMT(catechol-O-methyltransferase,兒茶酚-O-甲基轉移酶)只能代謝含有「鄰苯二酚(catechol)」結構的物質,即苯環上具有兩個相鄰羥基(3,4-二羥基)的化合物,如 epinephrine(腎上腺素)、norepinephrine(正腎上腺素)、dopamine(多巴胺)等真正的兒茶酚胺(catecholamines)。

Phenylephrine 的苯環上只有一個羥基(位於第 3 位,間位),並非兒茶酚結構,因此無法被 COMT 代謝。這是 phenylephrine 與真正兒茶酚胺的重要結構差異,也使其作用時間比 norepinephrine 更長。說「易受 COMT 代謝」是錯誤的,故此選項為本題答案。

(B) 分子具親水性 ✅(正確陳述,是低生物可

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