112年:藥學一(第1次)
Ifosfamide之抗癌作用,乃因其活性代謝物烷化 DNA 那個鹼基為主?
Aadenine
Bcytosine
Cguanine
Dthymine
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是抗癌藥物 Ifosfamide (異環磷醯胺) 的分子藥理機轉,特別是其作為 烷化劑 (Alkylating agents) 與 DNA 發生反應的特定化學位點。
選項分析
Ifosfamide 屬於 氮芥子類 (Nitrogen mustards) 的烷化劑,且為 Cyclophosphamide 的異構物。它是一個 前驅藥 (Prodrug),必須先在肝臟經由 CYP450 酵素代謝活化,生成活性代謝物 Isophosphoramide mustard (異磷醯胺芥子)。
- A. Adenine (腺嘌呤):雖然烷化劑也可能攻擊 Adenine 的 N1 或 N3 位置,但這並非主要的反應位點,反應比例遠低於 Guanine。
- B. Cytosine (胞嘧啶):Cytosine 的 N3 位置雖然具有親核性,但在生理條件下與氮芥子類藥物的反應性較低,不是主要的烷化目標。
- C. Guanine (鳥嘌呤):正確。
- 反應機轉:Ifosfamide 的活性代謝物 (Isophosphoramide mustard) 會形成高反應性的 Aziridinium ion (阿齊立迪離子/乙烯亞胺離子)。
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