112年:藥學三(第1次)

承上題【已知某藥在人體內之排除遵循 Michaelis-Menten 動力學,其最大排除速率 V max為 300 mg/day,與血漿蛋白未結合分率為 0.4。當以 150 mg/day 的速率給與病人,得到穩定狀態血中濃度為 8 mg/L。若欲調整穩定狀態血中濃度為 16 mg/L,則此時藥品的給藥速率(mg/day)應為若干?】,則此時藥品在體內的清除率(L/h)約為若干?

A0.5
B2
C8
D16

詳細解析

本題觀念:

本題考查 Michaelis-Menten 動力學(非線性藥物動力學) 的計算應用。 核心概念在於:

  1. 非線性排除特性:當藥物濃度提高時,酵素逐漸飽和,導致清除率(Clearance, CL)下降,而非定值。
  2. 關鍵公式
    • 給藥速率(穩定狀態):R=VmaxCssKm+CssR = \frac{V_{max} \cdot C_{ss}}{K_m + C_{ss}}
    • 清除率定義:CL=RCss=VmaxKm+CssCL = \frac{R}{C_{ss}} = \frac{V_{max}}{K_m + C_{ss}}

選項分析

我們需分三步驟進行計算:

步驟一:利用初始狀態求出米氏常數 (KmK_m) 根據題目資訊:

  • Vmax=300 mg/dayV_{max} = 300 \text{ mg/day}
  • 初始給藥速率 R1=150 mg/dayR_1 = 150 \text{ mg/day}
  • 初始穩定濃度 Css1=8 mg/LC_{ss1} = 8 \text{ mg/L}

代入 Michaelis-Menten 公式: R=VmaxCssKm+CssR = \frac{V_{max} \cdot C_{ss}}{K_m + C_{ss}} 150=300×8Km+8150 = \frac{300 \times 8}{K_m + 8} 150(Km+8)=2400150(K_m + 8) = 2400

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