111年:藥學一(第2次)
下列有關 antibody-drug conjugates ( ADC )設計通則之敘述,何者正確?
A高專一性抗體搭配高細胞毒性的小分子藥物
B高專一性抗體搭配低細胞毒性的小分子藥物
C低專一性抗體搭配高細胞毒性的小分子藥物
D低專一性抗體搭配低細胞毒性的小分子藥物
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是 抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADCs) 的核心設計原理。ADC 是一種將具備高專一性的單株抗體 (Antibody) 與高細胞毒性的小分子藥物 (Payload) 透過連接子 (Linker) 結合而成的標靶治療藥物。其設計概念類似「生物導彈 (Magic Bullet)」,目的是將強效的毒殺藥物精準遞送至癌細胞,以解決傳統化療全身性副作用過大的問題。
選項分析
- A. 高專一性抗體搭配高細胞毒性的小分子藥物 (正確)
- 抗體 (Antibody): 必須具備 高專一性 (High Specificity),針對癌細胞表面過度表現的特定抗原(如 HER2, CD30, Nectin-4 等)進行結合。若專一性不足,會導致藥物誤殺正常細胞,產生嚴重的脫靶毒性 (Off-target toxicity)。
- 小分子藥物 (Payload): 由於 ADC 經由抗原結合並內吞進入細胞的藥物總量有限(受限於細胞表面抗原數量及內吞效率),因此攜帶的藥物必須具有 極高的細胞毒性 (High Cytotoxicity/Potency)。通常這類藥物(如 Auristatins, Maytansinoids)的毒性是傳統化療藥物的
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