111年:藥學一(第2次)

Saxagliptin結構中 cyano 基團,可與 DPP-IV 酵素的何種胺基酸殘基結合?

Amethionine
Bcysteine
Cserine
Dthreonine

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) 抑制劑 的藥物化學結構與其作用機轉 (Mechanism of Action)。特別針對含有 氰基 (cyano group / nitrile group) 結構的藥物(如 Saxagliptin 與 Vildagliptin),探討其如何與酵素活性位點發生交互作用。

選項分析

DPP-4 是一種 絲胺酸蛋白酶 (Serine protease),其活性中心包含由 Serine、Aspartate 和 Histidine 組成的催化三聯體 (Catalytic triad)。Saxagliptin 的藥理作用機制涉及其結構中的氰基 (cyano group) 作為親電基團 (electrophile) 與酵素活性位點的親核基團反應。

  • A. methionine (甲硫胺酸)
    • 錯誤。Methionine 的側鏈含有硫醚鍵,通常不作為蛋白酶活性中心的親核基團參與共價催化反應。
  • B. cysteine (半胱胺酸)
    • 錯誤。Cysteine 是半胱胺酸蛋白酶 (Cysteine proteases, 如 Caspases, Cathepsins) 的活性中心親核殘基。雖然它也

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