111年:藥學一(第1次)

下列何種藥物之類固醇結構骨架中,不具9α-氟取代基?

Abetamethasone
Bdexamethasone
Cmethylprednisolone
Dtriamcinolone

詳細解析

本題觀念:

本題考查各種合成類固醇皮質素(synthetic corticosteroids)的結構特徵,具體是「9α-氟取代基(9α-fluoro substituent)」的有無。9α 位置的氟取代是藥物化學中提升類固醇活性的重要修飾策略。

在結構-活性關係(SAR)中,9α-F 取代具有強電子吸引效應(electron-withdrawing effect),可影響相鄰 11β-OH 的電子密度,進而增強與糖皮質素受體(glucocorticoid receptor, GR)的結合親和力,同時延長代謝半衰期。

選項分析

(A) betamethasone → 具有 9α-氟取代基 Betamethasone 的系統名稱為 9α-fluoro-16β-methylprednisolone,明確含有 9α-F。其 C16 位置有 β 型甲基取代(16β-CH₃),以區別於 dexamethasone(16α-CH₃)。

(B) dexamethasone → 具有 9α-氟取代基 Dexamethasone 系統名稱為 9α-fluoro-16α-methylprednisolone,同樣含有 9α-F。Dexamethasone 和 betamethasone 互為 C16 位置差向異構物(epimers),兩者均具 9α-F。

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