111年:藥學一(第1次)

下列何者為 axitinib(結構如下圖) 之主要代謝反應 圖片

AN-demethylation
BN -oxidation
Caromatic hydroxylation
Dsulfoxidation

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是標靶抗癌藥物 Axitinib (Inlyta) 的藥物代謝動力學(Pharmacokinetics),特別是其主要的代謝路徑與化學結構的關聯。Axitinib 是一種酪胺酸激酶抑制劑 (TKI),其代謝主要涉及氧化反應與結合反應。

影像分析:

題目提供的圖片為 Axitinib 的化學結構式:

  1. 左側:為一個 Benzamide (苯甲醯胺) 結構,氮原子上有一個甲基取代基 (CONHCH3-CONH-CH_3)。
  2. 中間:連接 Benzamide 與 Indazole 環的是一個 Thioether (硫醚鍵, S-S-)。這是本題最關鍵的結構特徵。
  3. 右側:包含 Indazole (吲唑) 環,並透過乙烯基 (CH=CH-CH=CH-) 連接一個 Pyridine (吡啶) 環。

從藥物化學結構代謝觀點來看,硫醚鍵 (Thioether, S-S-) 極易受到 CYP450 酵素(特別是 CYP3A4)的氧化攻擊,轉變為 Sulfoxide (亞碸, S(=O)-S(=O)-) 或 Sulfone (碸, S(=O)2-S(=O)_2-)。

選項分析

根據藥物動力學研究與仿單資料,Axitinib 在人體內的主要代謝途徑包括由 CYP3A4/5 催化的氧化反應

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