在hydrocortisone結構中，那個位置導入氟原子，可增加其抗炎與鈉滯留活性？

本題觀念：

本題考查的是腎上腺皮質類固醇 (Corticosteroids) 的結構活性關係 (Structure-Activity Relationship, SAR)。特別是關於在類固醇骨架上引入鹵素原子（如氟）後，如何改變藥物的糖皮質素活性 (Glucocorticoid activity，抗炎作用) 與 礦物皮質素活性 (Mineralocorticoid activity，鈉滯留作用)。

選項分析

• A. 2 位： 在位置 2 引入甲基 ($2\alpha$-methyl) 確實會增加糖皮質素活性並顯著增加礦物皮質素活性，但題目問的是「氟原子」。雖然某些合成類固醇可能涉及此位置修飾，但在標準 SAR 教學與考點中，位置 2 並非引入氟原子來同時提升抗炎與鈉滯留活性的主要位點。
• B. 9 位： (正確答案) 在 Hydrocortisone 的 $9\alpha$ 位置引入氟原子 (Fluorine)，會產生強大的電子吸引效應 (electron-withdrawing effect)，這會增強 $11\beta$-OH 的酸性與氫鍵結合能力，從而顯著增加抗炎活性（約 10 倍）以及大幅增加鈉滯留活性（約 125-800 倍）。
  • 代

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