110年:藥學三(第1次)

某藥屬一室線性動力學特性,生體可用率為 0.75 ,排除半衰期為 6 小時,於腎功能正常的病人經口服投與 80mg,經 2 天後可在尿中共收集 40 mg 原型藥物,若該病人 creatinine 清除率減為原來的 1/2 ,則其藥物排除半衰期為若干小時?

A8
B9
C12
D15

詳細解析

本題觀念:

本題考查藥物動力學 (Pharmacokinetics) 中的排除速率常數分離 (Separation of elimination rate constants) 觀念,特別是腎排除與非腎排除(如肝代謝)對總排除半衰期的影響。關鍵在於利用尿中原型藥物排泄量來計算腎排除分率 (fef_e),並根據肌酸酐清除率 (ClcrCl_{cr}) 的變化調整腎排除速率常數。

選項分析與計算步驟

第一步:計算體內吸收總量與腎排除分率 (fef_e)

  • 吸收總量 (DabsD_{abs}): 給予劑量 (D0D_0) 為 80 mg,生體可用率 (FF) 為 0.75。 Dabs=D0×F=80 mg×0.75=60 mgD_{abs} = D_0 \times F = 80 \text{ mg} \times 0.75 = 60 \text{ mg}
  • 尿中原型藥物總量 (DuDu^\infty): 題目指出經 2 天(48小時,即 88 個半衰期,視為排除完全)收集到 40 mg 原型藥。
  • 腎排除分率 (fef_e)fe=DuDabs=4060=23f_e = \frac{Du^\infty}{D_{abs}} = \frac{40}{60} = \frac{2}{3} 這表示總排除速率常數 (KK) 中,有 $\fra

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