下列常用口服 adrenocorticoids 藥，何者脂溶性最大？

本題觀念：

本題考查腎上腺皮質類固醇 (Adrenocorticoids) 的結構活性關係 (Structure-Activity Relationship, SAR)，特別是不同取代基對藥物脂溶性 (Lipophilicity/Lipid solubility) 的影響。脂溶性通常以分配係數 (Partition Coefficient, LogP) 來衡量，數值越高代表脂溶性越高。

選項分析

• A. Dexamethasone (正確答案)
  • 結構特徵：Dexamethasone 是在 Prednisolone 的基礎上，於 C9 位置加上氟原子 (9$\alpha$-F)，並於 C16 位置加上甲基 (16$\alpha$-methyl)。
  • 脂溶性分析：
    • C16-甲基：甲基 (Methyl group) 是疏水性基團，能顯著增加藥物的脂溶性。
    • C9-氟：引入鹵素 (如氟) 通常也會增加脂溶性 (C-F 鍵具有疏水性質) 並增強對受體的親和力。
    • 綜合影響：根據文獻數據，Dexamethasone 的 LogP 約為 1.83，在四個選項中數值最高，代表其脂溶性最大。

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