下列pH值變動，何者對 ibuprofen （pKa 4.4）在逆相層析法的滯留時間有最大的影響？

本題觀念：

本題主要測驗 逆相層析法 (Reverse-Phase Chromatography, RPC) 的滯留原理，以及 pH 值與 pKa 對弱酸性藥物解離度的影響 (Henderson-Hasselbalch equation)。

1. 逆相層析原理：

   • 固定相 (Stationary Phase) 為非極性 (疏水性)，如 C18 管柱。
   • 移動相 (Mobile Phase) 為極性。
   • 藥物在 未解離態 (Unionized/Neutral) 時，極性較低 (疏水性較高)，與固定相作用力強，滯留時間 (Retention time) 較長。
   • 藥物在 解離態 (Ionized) 時，極性較高 (親水性較高)，易隨移動相沖洗出來，滯留時間較短。

2. pH 與 pKa 的關係：

   • 滯留時間對 pH 的作圖呈現 S 型曲線 (Sigmoidal curve)。
   • 曲線斜率最大 (變化最劇烈) 的位置發生在 pH = pKa 附近。在此區域微小的 pH 變化會導致藥物解離比例 ( % Ionization ) 發生巨大的改變，進而劇烈影響滯留時間。

選項分析

Ibuprofen 為弱酸

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